Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad 6

W innym dniu zbadaliśmy również funkcję tętnicy wieńcowej u pacjenta, stosując PET serca z 13N amoniakiem 30 minut po 200 ml infuzji L-argininy (0,1 mg / ml) w punkcie wyjściowym (e i f) i po wlewie ATP (g i h). Wyświetlane są obrazy osi krótkiej (a, c, ei g) i pionowe obrazy osi długiej (b, d, f i h). Tabela 3 Przepływ krwi przez tętnicę wieńcową i rezerwę przepływu wieńcowego u pacjentów z LPI i prawidłowych kontroli Dyskusja Niniejsze badanie wykazało, że niedobór L-argininy powoduje dysfunkcję śródbłonka naczyń poprzez zmniejszenie wytwarzania NO u tego pacjenta z LPI. NO odgrywa ważną rolę w czynności śródbłonka naczyniowego. Ponieważ L-arginina jest jedynym substratem dla katalizowanej przez NOS reakcji (18), dostępność tego substratu ma zatem decydujące znaczenie w regulowaniu wytwarzania NO. Szybkość tworzenia NO zależy od stężenia L-argininy (31). Badanie czynności śródbłonka naczyniowego w stanie niedoboru L-argininy jest ważne z punktu widzenia wyjaśnienia roli L-argininy w funkcji naczyniowej. Jednakże obecnie nie są dostępne żadne badania funkcji śródbłonka w niedoborze L-argininy in vivo. Ponieważ L-arginina jest, w sensie odżywczym, nieistotnym aminokwasem dla dorosłych ssaków, w tym ludzi (19), zwierzęta z niedoborem L-argininy nie są łatwo dostępne dla badań in vivo. Tylko dwa badania donoszą o wpływie niedoboru L-argininy na syntezę NO in vivo. Jeden z nich dotyczył zastosowania modelu zwierzęcego przy użyciu szczurów, w połączeniu z masywną resekcją jelita cienkiego (30), drugi przypadek dotyczy człowieka z LPI, o którym mówiliśmy wcześniej (20). Palmer i in. donoszą, że komórki śródbłonka aorty bydlęcej, gdy są hodowane w pożywce z niedoborem L-argininy, uwalniają niewiele NO (32). W przypadku pacjentów z LPI stężenie L-argininy w surowicy jest bardzo niskie, chociaż enzymy cyklu mocznikowego mają normalne aktywności (22). Aby wyjaśnić związek między niedoborem L-argininy a czynnością śródbłonka naczyniowego, zbadano poziomy NO i funkcję śródbłonka naczyniowego u pacjenta z LPI z niedoborem L-argininy. LPI jest rzadką autosomalną chorobą recesywną spowodowaną nieprawidłowością w transporterze dwuzasadowego aminokwasu (transporter aminokwasowy Y + L 1; y + LAT1) w błonie podstawno-bocznej (śluzówkowej) komórki nabłonkowej w jelicie cienkim i kanalikach nerkowych (22) . Nieprawidłowość y + LAT1 prowadzi do zaburzenia wchłaniania jelitowego i utraty nerkowej aminokwasów dwuzasadowych (DAA, L-arginina, L-ornityna, L-lizyna), co powoduje niedobór DAA u pacjentów z LPI. Ostatnio cDNA SLC7A7 kodujące y + LAT1 zostało sklonowane, a mutacje w tym genie odnotowano u pacjentów z LPI (23, 24, 30, 33). Odkrycia przedstawione w niniejszym dokumencie pokazują, że pacjent jest heterozygotą złożoną dla dwóch mutacji genu SLC7A7. Mutacja w allelu macierzyńskim to duża delecja za pośrednictwem Aluj w genie SLC7A7. To reprezentuje nową mutację. Mutacja ojcowska to mutacja w genie (IVS3 + G. A). Jest to ta sama mutacja, którą Sperandeo i in. odnotowano u innego japońskiego pacjenta z LPI (30). Mykkanen i in. donoszą, że niektóre mutacje LPI, w tym mutacje missense (1287T. G) i krótka delecja (1291del CTTT, 1548delC), nie wykazały efektu wzmacniającego funkcji transportu aminokwasów przez 4F2hc (ciężki łańcuch antygenu powierzchniowego 4F2) (33). Obie mutacje u naszego pacjenta powodują utratę dwóch ostatnich trzecich y + LAT1, który obejmuje te miejsca mutacji. Chociaż nie mierzyliśmy aktywności transportowej y + L, jest prawdopodobne, że obydwie mutacje również mogą prowadzić do braku lub bardzo niskiej aktywności y + LAT1. Zmniejszenie stężenia w surowicy i zwiększenie wydalania L-argininy w moczu u tego pacjenta potwierdziło, że ma przewlekły niedobór L-argininy, jak już wcześniej stwierdziliśmy (20). Poziomy NOx określono metodą chemiluminescencyjną. Jest to metoda, według której Palmer i in. mierzy NO z komórek śródbłonka po raz pierwszy (3). Średnie stężenie NOx w normalnej kontroli w tym badaniu wyniosło 34,0 .m. Jest to niemal taki sam zakres jak w innych poprzednich raportach (26, 34). Stężenie NOx u naszego pacjenta zostało zredukowane do 32% w normalnych kontrolach. Spadek poziomów NOx w osoczu jest tak samo znaczący jak spadek monometylo-L-argininy NG (L-NMMA; mg / kg / min), który po podaniu dożylnym obniża poziomy NOx w osoczu do 35% (35) . Ten sam efekt może być wynikiem upośledzenia denitrozylacji derywatyzowanych produktów końcowych. Jednak odkrycie, że pochodne NO były podniesione do normalnego poziomu po infuzji L-argininy sugeruje, że obniżenie poziomów NOx u pacjenta było spowodowane niską L-argininą w surowicy. W przypadku matki chorej, heterozygoty genu SLC7A7 (delecja z udziałem Alu 5,3 kbp), stężenia L-argininy we krwi i moczu były prawidłowe, podobnie jak poziom NOx we krwi
[patrz też: łyżeczka cukru ile to gram, eve online trial, szpital bytom żeromskiego ]
[przypisy: łyżeczka cukru ile to gram, sanatorium krynica górska, szpital psychiatryczny lublin ]