Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad 7

Wskazuje to, że pozorny metabolizm L-argininy nie jest zmieniony w heterozygocie w przypadku mutacji obserwowanej u matki pacjenta. Przyczyna, dla której ciśnienie krwi pacjenta jest normalne w przeciwieństwie do tak niskiego stężenia pochodnych NO, pozostaje nieznana. Niektóre obecnie niezidentyfikowane systemy mogą kompensować ciśnienie krwi u pacjenta w stanie przewlekłego niedoboru NO. U pacjentów z LPI nie tylko L-arginina, ale także L-lizyna jest niewystarczająca. L-lizyna jest konkurencyjnym antagonistą wychwytu L-argininy i Simmons i in. podali, że L-lizyna hamuje produkcję NO (36). Niedobór lizyny powoduje słaby wzrost i widoczną osteoporozę, a podawanie L-lizyny jest dobrze tolerowane przez pacjentów z LPI (37). Jednakże suplementacja tylko L-lizyną u pacjentów z LPI spowodowałaby bardziej zmniejszoną produkcję NO. Wcześniej informowaliśmy o zmniejszeniu liczby płytek krwi i zwiększeniu poziomów kompleksu trombina-antytrombina III (TAT) i produktów degradacji fibryny (FDP) u tego pacjenta (20). Dożylne podanie L-argininy lub przezskórnego podania nitrogliceryny zwiększyło liczbę płytek krwi i zmniejszyło poziomy TAT i FDP w osoczu. Zmniejszenie stężenia NO u pacjenta z LPI zwiększyło się po podaniu L-argininy. Wyniki te wskazują, że wewnątrznaczyniowa koagulacja jest zaostrzona przez niedobór L-argininy u pacjenta z LPI poprzez zmniejszoną produkcję NO. Jest to pierwszy raport, który wyjaśnia patofizjologię spowodowaną zmniejszoną produkcją NO u pacjenta z LPI. W obecnym badaniu badano funkcję śródbłonka naczyniowego za pomocą techniki ultradźwiękowej. Wykazano, że wydłużenie tętnicze w odpowiedzi na wzrost przepływu zależy od funkcji śródbłonka (7, 38). Zależne od śródbłonka poszerzenie naczyniowe jest w dużej mierze spowodowane uwolnieniem NO, a zależne od przepływu poszerzenie ludzkiej obwodowej tętnicy przewodu może być wykorzystane jako test dla szlaku L-argininy / NO w badaniach klinicznych (7, 9). Wzrost średnicy tętnicy ramiennej w normalnych kontrolach (9,95%. 1,65%) w tym badaniu jest prawie taki sam jak ten zgłaszany przez innych (8,2%. 11%) (14, 25, 39). Podawanie L-argininy zdrowym kontrolom nie spowodowało zwiększenia EDV, jak podano w poprzednim badaniu (40). Zwiększenie średnicy tętnicy ramiennej u pacjenta zmniejszyło się do 28,1% tej w grupie kontrolnej. Jest to tak samo dotkliwe, jak obserwowane u pacjentów z chorobą wieńcową (28%) (41) i jest bardziej nasilone niż w przypadku przewlekłych palaczy (52%) (14). W nadciśnieniu tętniczym (10) obserwowano nieprawidłowość zależnej od śródbłonka reaktywności tętniczej, hipercholesterolemię (11. 13), przewlekłe palenie tytoniu (14), cukrzycę (15) i chorobę wieńcową (16, 17), z których wszystkie były wykluczone u uczestników biorących udział w niniejszym badaniu. Ponieważ odpowiedź na nitroglicerynę, bezpośredni zwiotczacz mięśni gładkich, została zachowana u pacjenta, dane tutaj sugerują, że obniżone stężenie L-argininy u pacjenta z LPI było przyczyną dysfunkcji śródbłonka naczyniowego. Zgodnie z tą hipotezą suplementacja L-argininy znormalizowała zarówno stężenie NO, jak i funkcję śródbłonka naczyniowego u pacjenta. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwszy raport, który jasno pokazuje, że niedobór L-argininy powoduje dysfunkcję śródbłonka naczyń poprzez zmniejszenie wytwarzania NO u ludzi. Polimorfizm genu śródbłonka NOS (eNOS) jest związany z poziomem metabolitów NO w osoczu u ludzi (42), a grupa japońska donosi, że mutacje w genie eNOS wiążą się ze skurczami naczyń wieńcowych (43, 44). L-NMMA zmniejsza wytwarzanie NO u ludzi in vivo (45) i zmniejsza średnicę światła tętnic wieńcowych u zdrowych ludzi w sposób zależny od dawki (46). Czynność tętnic wieńcowych badano za pomocą TMT i PET serca u pacjenta z LPI. Zarówno TMT, jak i PET ujawniły zmiany niedokrwienne, które uległy poprawie w wyniku infuzji L-argininy. Ból w klatce piersiowej pacjenta również poprawił się po infuzji L-argininy. W arteriografii wieńcowej nie zaobserwowano zwężenia tętnic wieńcowych ani zmian miażdżycowych. Wskazuje to, że objawy niedokrwienia i pozytywne wyniki badań TMT i PET obserwowane u tej osoby były spowodowane zmianami w reaktywności naczyń. L-Arginina poprawia funkcje śródbłonka w chorobach układu krążenia, takich jak choroba wieńcowa (16, 17) lub w czynnikach ryzyka, takich jak hipercholesterolemia (11. 13) lub cukrzyca (15). Niedobór L-argininy został zasugerowany jako możliwa przyczyna u pacjentów z zespołem X (pacjenci z dusznicą bolesną i normalnym tętniakiem wieńcowym) oraz Egashira i wsp. donieśli, że suplementacja L-argininą poprawiła rozszerzenie naczyń wieńcowych zależne od śródbłonka u pacjentów z zespołem X (47). Lerman i in. zaproponowali zastosowanie L-argininy jako opcji terapeutycznej dla pacjentów z dysfunkcją śródbłonka naczyń wieńcowych (48). Nasze wyniki zapewniają wsparcie dla korzyści L-argininy pod względem polepszania funkcji śródbłonka naczyniowego. Podsumowując, byliśmy w stanie wykazać, że niedobór L-argininy powodował dysfunkcję śródbłonka naczyń poprzez zmniejszenie wytwarzania NO u pacjenta z LPI. Podziękowania Dziękujemy wszystkim wolontariuszom, którzy uczestniczyli w tym badaniu, oraz personelowi Departamentu Medycyny Wewnętrznej i Nauk Molekularnych za ich pomoc. Dziękujemy również Shinji Hasegawa (Dział Tracer Kinetics, Centrum Biomedyczne, Akademia Medyczna Uniwersytetu Osaka) za doradzanie nam w badaniu PET. Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 663. Yoshihiro Kamada i Hiroyuki Nagaretani w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.
[więcej w: eve online poradnik, mięśnie grzbietu anatomia, eve poradnik ]
[przypisy: eve centrala, rezonans magnetyczny kościerzyna, eve central ]