EGF wzmacnia zastępowanie interneuronów prążkowia wyrażających parwalbuminę po niedokrwieniu

EGF promuje proliferację i migrację komórek macierzystych / progenitorowych w normalnym mózgu dorosłego. Wpływ naskórkowego czynnika wzrostu na neurogenezę w mózgu niedokrwiennym jest jednak nieznany. Tutaj pokazujemy, że śródkomorowe podawanie EGF i albuminy zwiększa 100-krotną wymianę neuronów w uszkodzonym dorosłym prążkowiu myszy po niedokrwieniu mózgu. Nowo urodzone niedojrzałe neurony migrują do zmian niedokrwiennych i różnicują się w dojrzałe neurony wyrażające parwalbuminę, zastępując ponad 20% interneuronów utraconych w 13 tygodniu po niedokrwieniu i reprezentujących 2% wszystkich komórek znakowanych BrdU. Dane te sugerują, że podawanie EGF i albuminy może być stosowane do manipulowania neurogenezą endogenną w uszkodzonym mózgu i do wspomagania samokontroli mózgu. Wprowadzenie Strefa dopływu komorowego (SVZ) w komorach bocznych jest źródłem komórek macierzystych, które generują interneurony węchowej bańki przez całe dorosłe życie (1. 3). EGF i jego rodzina receptorów biorą udział w proliferacji dorosłych neuronalnych komórek macierzystych / progenitorowych (4. 9). Wewnątrzkomorowy wlew EGF rozszerza populację komórek SVZ i promuje migrację komórek do sąsiadującego miąższu mózgu, w tym prążkowia (7, 8). Nie wiadomo, czy te migrujące komórki SVZ przetrwają długo i rodzą zróżnicowane populacje neuronów po uszkodzeniu mózgu. Udar niedokrwienny jest szczególnie interesującym modelem uszkodzenia mózgu, ponieważ powoduje wybiórczą śmierć subpopulacji neuronalnych w prążkowiu (10. 13). Olbrzymie neurony projekcyjne zawierające fosfoproteinę regulowaną dopaminą i adenozyną 3a, 5p-monofosforanu (32KD) (DARPP-32 +) i aspiryną zawierającymi parwalbuminę (PV +) umierają w uszkodzeniu niedokrwiennym, podczas gdy wiele aspiny zawierających somatostatynę (SS +) lub przeżywają interneurony cholinergiczne (10. 14). Wiadomo, że te aspenalne interneurony zapewniają większość kontroli hamowania neuronów projekcyjnych kręgosłupa (15), a zaburzenie obwodów neuronowych prążków po udarze uważa się za powodujące deficyty funkcjonalne. Kuszące jest spekulować, że rolą neurogenezy dorosłych byłoby kompensowanie utraty martwych neuronów i faworyzowanie różnicowania w określone neurony, tj. W przypadku prążkowia niedokrwiennego, w projekcji kręgosłupa i neuronach PV +, a nie w neuronach SS +. W rzeczywistości doniesiono ostatnio, że niewielka liczba endogennych komórek prekursorowych różnicuje się w neurony projekcyjne DARPP-32 + w prążkowiu niedokrwiennym (16). Liczba neuronów zastąpionych w 6 tygodniu po niedokrwieniu pozostaje jednak mała (0,2% liczby neuronów straconych po niedokrwieniu). Najwyraźniej wyniki te pokazują, że endogenne nerwowe komórki macierzyste powodują bardzo niepełną wymianę umierających neuronów w przypadkach ciężkiego uszkodzenia ciała (17). W niniejszym badaniu zadaliśmy dwa fundamentalne pytania: Czy EGF może nasilić neurogenezę w uszkodzonym mózgu, a jeśli tak, czy EGF promowałoby zastępowanie neuronów neuronowych i interneuronów. Tutaj pokazujemy, że w niedokrwiennym prążkowiu podawanie EGF w nośniku zawierającym albuminy przez tydzień zwiększa 100-krotnie wymianę neuronów w porównaniu z nośnikiem. Wewnątrzkomorowy wlew EGF z albuminą zwiększył populację komórek SVZ, które kolonizowały BrdU i doublecortin, wskazując, że EGF zwiększa liczbę neuronalnych komórek prekursorowych, które ostatecznie migrują do zmiany niedokrwiennej i różnicują się w neurony. Sześćdziesiąt pięć procent tych nowonarodzonych neuronów prążkowia dojrzewało do interneuronów PV +. Co najważniejsze, ponad 20% neuronów PV + utraconych po niedokrwieniu zostało zastąpionych w grupie traktowanej EGF. Nasze wyniki sugerują, że wymiana neuronalna może być manipulowana przez egzogenne czynniki wzrostu, takie jak EGF, w celu osiągnięcia znaczącego przywrócenia subpopulacji neuronalnych utraconych po uszkodzeniu niedokrwiennym. Metody Zwierzęta i chirurgia. Opieka nad zwierzętami i protokoły eksperymentalne były zgodne z Zasadami laboratoryjnej opieki nad zwierzętami (Przewodnik NIH dotyczący opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych). Dziesięciotygodniowe samce myszy 129S6 / SvEvTac (Taconic Farms, Germantown, New York, USA) znieczulono 3% izofluranem i utrzymywano na 1. 1,5% izofluranie w 70% N2O i 30% O2 przy użyciu odparowalnika Fluotec 3 (Colonial Medical Supply, Amherst, New Hampshire, USA). Regionalny mózgowy przepływ krwi mierzono metodą przepływomierza laserowo-dopplerowskiego (PF2B, Perimed, Sztokholm, USA). Lewy MCA okludowano monofilamentem nylonowym 8-0 (Ethicon Inc., Somerville, New Jersey, USA) powleczonym mieszaniną żywicy silikonowej (Xantopren, Bayer Dental Nippon KK, Osaka, Japonia) i utwardzacza (Elastomer Activator; Bayer Dental Nippon KK), zgodnie z opisem (18)
[podobne: dawstwo komórek jajowych, eve online polska, łyżeczka cukru ile to gram ]
[hasła pokrewne: ostrzykiwanie osoczem cena, szpital bytom żeromskiego, mięśnie grzbietu anatomia ]