Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad 6

Pacjent 1009 był leczony CsA + HAART, podczas gdy kontrola 2 była leczona tylko HAART. PBMC stymulowano za pomocą białka gag p55 HIV-1 i lizatów CMV i analizowano pod kątem ekspresji CD4, CCR7, CD69 i IFN-y. (ekspresja wewnątrzkomórkowa). Dane pokazują ekspresję CD69 i IFN-y w obrębie CD4 + CCR7. Populacje komórek T. Kontrola ujemna: niestymulowane PBMC. Kontrole pozytywne: PBMC stymulowane za pomocą SEB. Klaster zdarzeń pokazany na niebiesko odpowiada odpowiadającym komórkom T CD4 + odpowiadającym na koekspresję CD69 i IFN-y, podczas gdy skupienie zdarzeń na czerwono odpowiada komórkom T CD4 + niespełniającym odpowiedzi. Dane wyrażono jako procent komórek koeksprymujących CD69 i IFN-y. w obrębie CD4 + CCR7. Populacje komórek T. Przed rozpoczęciem terapii. SEM procent komórek specyficznych względem HIV-1 (3, komórek T CD4 + wydzielających IFN-y był porównywalny u pacjentów otrzymujących CsA + HAART (n = 5) i tych przyjmujących tylko HAART (n = 5), tj. 0,15. 0,05 i 0,10. 0,03 (P = 0,7), odpowiednio. Skupiając się na populacji komórek T CD4 + z pamięcią efektorową, które są zdefiniowane przez brak receptora chemokiny CCR7 (41, 43, 44), procent komórek T CD4 + wydzielających IFN-y specyficzny względem HIV-1 (3 był znacząco wyższy. (P <0,001) w CD4 + CCR7. Populacja komórek T niż w komórkach T CD4 + CCR7 +. Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi obserwacjami z naszego laboratorium (patrz: 45 i A. Harari i wsp., Niepublikowane obserwacje). Jednakże nie zaobserwowano żadnych różnic w odsetku swoistego wobec HIV-1 (3, IFN - y wydzielającego CD4 + CCR7. komórki pomiędzy pacjentami należącymi do kohorty CsA + HAART i kohortą HAART na początku badania (0,63. 0,10 vs. 0,37. 0,09, odpowiednio, P = 0,5). Po 48 tygodniach terapii odsetek limfocytów T CD4 + specyficznych wobec HIV-1p wydzielających IFN-y zmniejszony w obu kohortach leczenia. Warto jednak zauważyć, że część komórek T CD4 + wydzielających IFN-y specyficzne wobec HIV-1 (3, a co najważniejsze, część specyficznego względem HIV-1 (3, IFN-a wydzielającego CD4 + CCR7. Limfocyty T były istotnie wyższe u pacjentów należących do kohorty CsA + HAART (n = 8) niż u osób należących do kohorty HAART (n = 5) (limfocyty T CD4 +: 0,11 0.0 0,02 vs. 0,07 ą 0,02, odpowiednio, P = 0,04, limfocyty T CD4 + CCR7a: 0,19. 0,03 vs. 0,09. 0,04, odpowiednio, P = 0,02). Przeciwnie, proporcja specyficznego dla CMV, IFN - a wydzielającego CD4 + i CD4 + CCR7. Limfocyty T nie różniły się od wartości wyjściowych i były porównywalne w obu kohortach leczenia. Profile dwóch reprezentatywnych pacjentów w wieku czterdziestu ośmiu tygodni pokazano na rysunku 4b. Według poprzednich badań (3, 46) HIV-1. i specyficzne dla CMV odpowiedzi limfoproliferacyjne nie były wykrywalne na początku badania w kohorcie do leczenia. Po 48 tygodniach terapii odpowiedzi te były mierzalne zarówno dla HIV-1, jak i CMV u większości badanych pacjentów (proliferacja swoista dla HIV-1 (3 u czterech z sześciu pacjentów, proliferacja specyficzna dla CMV u pięciu z sześciu pacjentów), ze średnią wskaźnik stymulacji równy 20 dla HIV-1 p55 i p24 białek gag oraz 49 dla lizatów CMV. Nie zaobserwowano znaczących różnic między dwiema grupami terapeutycznymi (dane nie przedstawione). Dyskusja Jest to pierwsze badanie oceniające bezpieczeństwo i działanie modulujące układ odpornościowy CsA w połączeniu z HAART na odpowiedzi wirusologiczne i immunologiczne podczas pierwotnego zakażenia HIV-1. Przesłanki podawania CSA w połączeniu z HAART przez 8 tygodni są dwojakie. Po pierwsze, istnieje ogromna aktywacja komórek T związana z wysokim poziomem replikacji wirusa we wczesnej fazie infekcji. Po drugie, potrzeba co najmniej 8 tygodni HAART, aby skutecznie (np. 80-90%) tłumić replikację wirusa w pierwszych tygodniach infekcji. Nie można jednak wykluczyć, że korzystne efekty CSA można uzyskać przez krótszy okres leczenia CSA, na przykład przez 4 tygodnie. Podobnie, racjonalne uzasadnienie przerwania leczenia CSA w 8. tygodniu ma również dwie części: (a) osiągnięcie supresji replikacji wirusa powoduje, że główny mechanizm nie aktywuje aktywacji immunologicznej; i (b) pozwala to uniknąć toksyczności związanej z długotrwałym leczeniem CSA. Jest możliwe, że przedłużenie leczenia CSA powyżej 8 tygodni może zapewnić dodatkowe korzystne efekty; Leczenie CSA może być również korzystne w niedawnym i / lub przewlekłym zakażeniu. Nie udało się rozwiązać tych problemów w niniejszym badaniu pilotażowym, a te ważne punkty należy zbadać w przyszłych badaniach klinicznych. Podobna odpowiedź wirusologiczna obserwowana u pacjentów otrzymujących i nie otrzymujących CsA w ciągu 64 tygodni obserwacji jest prawdopodobnie spowodowana tym, że sam HAART jest wystarczająco silny, aby maksymalnie tłumić replikację HIV-1. [więcej w: przelicznik gram na szklanki, dom zdrojowy szczawno zdrój, eve online poradnik ] [patrz też: eve central, ostrzykiwanie osoczem cena, eve online forum ]