Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową czesc 4

Rozpoczęcie leczenia indukowało skuteczne i utrzymujące się tłumienie replikacji RNA HIV-1 w obu grupach w czasie. Nie zaobserwowano znaczących różnic w poziomie replikacji wirusa w ciągu 64 tygodni obserwacji (ryc. 1). Podobnie odsetek pacjentów osiągających poziomy RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii / ml był porównywalny we wszystkich punktach czasowych w dwóch grupach (90% w grupie CsA + HAART vs. 86% w kohorcie HAART w tygodniu 64) . Ponadto, nie stwierdzono żadnych istotnych różnic (P> 0,05) między dwiema kohortami przy użyciu ultraczułości (granica wykrywania pięciu kopii wirusa HIV-1 / ml osocza) testu HIV-1 RNA (38) w próbkach pobranych 12. 18 miesięcy po rozpoznaniu pierwotnej infekcji (dane niepokazane). Ponadto, DNA i RNA HIV-1 związane z komórkami określono w PBMC sześciu pacjentów należących do kohorty CSA + HAART i dziewięciu losowo wybranych pacjentów z kohorty HAART samotnie. Nie zaobserwowano znaczących różnic (P> 0,05) w DNA związanym z komórką lub RNA związanym z komórką w próbkach komórek pobranych 12. 18 miesięcy po pierwotnej infekcji. Średnia liczba kopii DNA HIV-1 na 106 komórek wynosiła 273. 384 w kohorcie CSA + HAART, w porównaniu do 469. 672 w kohorcie HAART. Średnia liczba kopii RNA HIV-1 na 106 komórek wynosiła 77. 41 w kohorcie CSA + HAART versus 74. 105 w kohorcie HAART. Ryc. Zmiany poziomu podstawowego RNA HIV-1 w osoczu u ludzi otrzymujących tylko HAART (n = 29) lub CsA + HAART (n = 9). CsA przerwano u wszystkich pacjentów w 8. tygodniu. Dane przedstawiono jako średnie. SEM. Nie zaobserwowano znaczących różnic między dwiema kohortami leczenia w czasie. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu wyrażono jako log10 kopii / ml. Ilościowe środki immunologiczne. Jak pokazano w Tabeli 1, bezwzględne liczby i odsetki komórek T CD4 + i CD8 +, jak również stosunek CD4 / CD8 na linii podstawowej były podobne w obu kohortach leczenia. Podczas pierwszych 28 dni terapii wzrost netto w stosunku do wartości wyjściowych zarówno w przypadku odsetka komórek T CD4 +, jak i liczby komórek był istotnie większy u pacjentów otrzymujących CsA w skojarzeniu z HAART niż u pacjentów otrzymujących sam HAART we wszystkich punktach czasowych (ryc. 2, a i b). W szczególności, po zaledwie 7 dniach terapii, średnie zwiększenie zarówno odsetka (14,9% w porównaniu z 6,6%, Figura 2a), jak i bezwzględnej liczby (615 vs. 123 komórek / A1, Figura 2b) limfocytów T CD4 + było już znaczące. większa w kohorcie CsA + HAART niż w kohorcie HAART w monoterapii (odpowiednio P = 0,048 i P = 0,027). Wzrost limfocytów T CD4 + był równoległy do zmniejszenia odsetka i liczby limfocytów T CD8 + (dane nie pokazane), powodując szybszą normalizację stosunku CD4 / CD8 u pacjentów otrzymujących CsA + HAART niż u osób przyjmujących tylko HAART (1,26 vs. 0,78 w tygodniu 4, odpowiednio, P = 0,04). Figura 2 (a) Zmiany od linii bazowej w procentach komórek T CD4 + podczas pierwszych 28 dni obserwacji u pacjentów należących do kohorty CsA + HAART (n = 9) i do kohorty HAART tylko (n = 29). Wyniki testu t Studenta Wartości P dla porównań między dwiema grupami terapeutycznymi wynosiły: P = 0,048 w dniu 7, P = 0,018 w dniu 14, i P = 0,009 w dniu 28. (b) Zmiany od linii podstawowej w liczbie limfocytów T CD4 + (komórki / l) podczas pierwszych 28 dni obserwacji u pacjentów z dwóch grup leczenia. Wyniki testu t Studenta Wartości P dla porównań między dwiema grupami terapeutycznymi wynosiły: P = 0,027 w dniu 7, P = 0,05 w dniu 14 i P = 0,017 w dniu 28. Dane przedstawiono jako średnie. SEM i dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za znaczącą (aib). (c) Zmiany w czasie w procentach komórek T CD4 + Ki-67 + podczas pierwszych 28 dni obserwacji u dwóch reprezentatywnych pacjentów należących do kohorty CsA + HAART. (d) Korelacja między wyjściowymi poziomami RNA HIV-1 w osoczu i zmianami w stosunku do wartości wyjściowych liczby limfocytów T CD4 + w 2. tygodniu u dziewięciu pacjentów w kohorcie CsA + HAART (r = 0,85, P = 0,004). Poziomy RNA HIV-1 w osoczu wyrażono jako log10 kopii / ml, a liczbę komórek T CD4 + wyrażono w komórkach / ul. Zostanie wyświetlona linia regresji. Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za istotną. Warto zauważyć, że wzrost liczby limfocytów T CD4 + obserwowany u pacjentów przyjmujących CsA w skojarzeniu z HAART w ciągu pierwszych 4 tygodni nie był związany z ekspansją puli proliferujących komórek T CD4 +, mierzoną przez wewnątrzkomórkowy poziom ekspresji Ki -67 antygen jądrowy, który barwi komórki w cyklu. Jak pokazano na Figurze 2c, odsetek komórek T CD4 + Ki-67 + nie różnił się istotnie u dwóch reprezentatywnych pacjentów otrzymujących CsA + HAART podczas pierwszych 4 tygodni. Ponadto, poziomy RNA HIV-1 w osoczu zmierzone na początku badania były dodatnio skorelowane ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych liczby limfocytów T CD4 + po 2 tygodniach leczenia (r = 0,85, P = 0,004, n = 9, Figura 2d), co sugeruje, że w pacjenci otrzymujący CsA oprócz HAART, wyższy poziom RNA HIV-1 w osoczu na początku leczenia wiąże się z większym wzrostem liczby limfocytów T CD4 + po 2 tygodniach leczenia
[hasła pokrewne: eve online pl, dawstwo komórek jajowych, przelicznik gram na szklanki ]
[przypisy: eve online pl, łyżeczka cukru ile to gram, sanatorium krynica górska ]