Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby ad 6

Chociaż obecne badania koncentrują się w dużej mierze na zespole metabolicznym związanym z niedożywieniem, istnieje również duży potencjał dotyczący niedożywienia dzieci. Globalnie, niedożywienie przyczynia się do połowy wszystkich zgonów dzieci poniżej piątego roku życia (68). Gdy obecne są we wczesnym dzieciństwie, niedożywienie powoduje długoterminowy deficyt potencjału wzrostu i IQ, wraz ze wzrostem ryzyka otyłości i powiązanych zaburzeń w późniejszym życiu (69). Pomimo ostatnich postępów w realizacji Milenijnych Celów Rozwoju (70), ponad 113 milionów dzieci na świecie pozostaje niedoważonych (71). Podobnie jak w stanie ostrego postu, chroniczne niedożywienie wymaga od gospodarza zachowania i recyklingu aminokwasów i energii. W związku z tym u osób z ograniczoną kalorycznością u ludzi stwierdzono objawy zahamowania sekrecji i nasilonej autofagii. Przede wszystkim hipoalbuminemia jest cechą charakterystyczną ciężkiej, obrzękowej postaci niedożywienia znanej jako kwashiorkor (72). Podobnie, dziesiątki badań wykazały niskie poziomy białek dopełniacza w osoczu, w szczególności C3, u niedożywionych dzieci (73). Stłumione wydzielanie dopełniacza prawdopodobnie przyczynia się do osłabionej odporności komórkowej, która jest cechą wielu form niedożywienia (74). W przypadku chronicznego niedożywienia zaobserwowano dwie inne poważne wady wydzielnicze. Po pierwsze, niedożywione dzieci mają obniżone stężenia czynników krzepnięcia w osoczu z podwyższonym czasem protrombinowym (75. 83). Ta koagulopatia często objawia się siniakami, ale w rzadkich przypadkach może powodować ciężki krwotok z przewodu pokarmowego (75, 81). Chociaż czynniki zależne od witaminy K2 II, VII, IX i X są często zmniejszone, wiele przypadków koagulopatii w ciężkim niedożywieniu wiąże się ze zmniejszeniem niezależnych czynników krzepnięcia witaminy K (80, 82) (71, 73) lub są oporne na dożylna terapia witaminą K (75). Ostatnio koagulopatię odnotowano w kohorcie młodych osób dorosłych z ciężką postacią jadłowstrętu psychicznego (84). Po drugie, niedożywione dzieci mają zmniejszone stężenia sprzężonych kwasów żółciowych małego jelita (85. 87), co prowadzi do upośledzenia rozpuszczania lipidów (88). Zmniejszenie wydzielania kwasu żółciowego prawdopodobnie przyczynia się do obserwowanego złego wchłaniania tłuszczów w diecie (89. 95), rozpuszczalnych w tłuszczach niedoborów witamin (96) i przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (97. 102). Zmniejszenie ilości kwasów żółciowych może również pomóc w wyjaśnieniu, dlaczego ponowne leczenie terapeutyczne często nie prowadzi do trwałego wzrostu (103. 105). Pobieranie próbek inwazyjnego małego jelita nie jest już wykonywane wyłącznie w celach badawczych; W nowszych badaniach zbadano jednak kwasy żółciowe kałowe uzyskane od malawskich dzieci z ciężkim ostrym niedożywieniem, które przyjęto do stacjonarnej rehabilitacji żywieniowej. Odzyskiwanie pożywienia wiązało się z niemal siedmiokrotnym wzrostem mediany stężenia sprzężonych kwasów żółciowych w kale, w porównaniu z poziomami zmierzonymi przy przyjęciu do szpitala (106). Podsumowując, odkrycia te sugerują, że osoby niedożywione mają zmniejszone wydzielanie albumin, białek dopełniacza, czynników krzepnięcia i kwasów żółciowych. Oprócz zmniejszonego wydzielania, istnieją również dowody na to, że przewlekłe białko niedożywienia kalorycznego podwyższa autofagię. Wiele autofagosomów zidentyfikowano za pomocą analizy mikroskopowej elektronowej próbek biopsji wątroby pobranych od młodych dorosłych z ciężką postacią jadłowstrętu psychicznego (84). Inne niedawne badanie dotyczyło autofagicznych transkryptów genów i poziomów ekspresji białka w biopsjach mięśni szkieletowych pochodzących od innych zdrowych osób dorosłych, które utrzymywały dietę o ograniczonej kaloryczności przez trzy lub więcej lat. W porównaniu z siedzącymi osobami spożywającymi dietę zachodnią, mięśnie szkieletowe od osób z długotrwałym ograniczeniem liczby kalorii zawierały liczne regulowane markery autofagiczne (107). Ogólnie rzecz biorąc, zmniejszone wydzielanie i zwiększona autofagia sugerują, że przewlekłe białko niedożywienia kalorycznego pod pewnymi względami jest podobne do ostrego stanu głodzenia, z brakiem równowagi między PPAR. i sygnalizacja FXR. Kwasy tłuszczowe zmobilizowane z magazynów tłuszczu obwodowego mogą służyć jako endogenny PPAR. ligandów, podczas gdy brak sygnalizacji FXR może wynikać ze zmniejszonej syntezy kwasów żółciowych. Rzeczywiście, my (108) i inni (109) donieśli o uderzających spadkach sprzężonych kwasów żółciowych w mysich modelach niedożywienia energii białek. Nasz ekran metabolomiczny ujawnił również dowody zwiększonej FAO i autofagii (108). Jednak ostatnie badania z użyciem szczurzego modelu niedożywienia wywołanego dietą niskobiałkową wykazały hipoalbuminemię, utratę peroksyzomów w hepatocytach oraz upośledzoną funkcję peroksysomalną i mitochondrialną. efekty, które zostały częściowo poprawione przez PPAR. fenofibrat agonisty (110)
[przypisy: eve centrala, polskie produkty spożywcze, nowotwór pęcherzykowy tarczycy ]
[więcej w: szpital psychiatryczny lublin, eve centrala, rezonans magnetyczny kościerzyna ]