Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby

Receptory jądrowe PPAR. (kodowane przez NR1C1) i farnezoidowy receptor X (FXR, kodowany przez NR1H4) są aktywowane w wątrobie odpowiednio w stanie na czczo i po posiłku. PPAR. Aktywacja indukuje utlenianie kwasów tłuszczowych, podczas gdy FXR kontroluje homeostazę kwasu żółciowego, ale oba receptory jądrowe regulują również wiele innych szlaków metabolicznych istotnych dla równowagi energetycznej wątroby. Poniżej przedstawiamy dowody na to, że działają one w sposób skoordynowany w celu kontrolowania kluczowych szlaków składników odżywczych, w tym utleniania kwasów tłuszczowych i glukoneogenezy w stanie na czczo i lipogenezy oraz glikolizy w stanie po posiłku. Niedawno donieśliśmy również, że te receptory mają wzajemnie antagonistyczne oddziaływanie na autofagię, która jest indukowana przez PPAR. ale stłumiony przez FXR. Wydzielanie wielu białek krwi jest głównym drenażem energii i zasobów żywieniowych wątroby, a my przedstawiamy wstępne dowody na to, że sekretom wątrobowy może być bezpośrednio stłumiony przez PPARy, ale indukowany przez FXR. Na koniec, poprzednie badania wykazały uderzający niedobór kwasu żółciowego u niedożywionych myszy, co jest zgodne z wynikami niedożywionych dzieci. Przedstawiamy dowody na wątrobowe cele PPAR. i FXR są rozregulowane w chronicznym niedożywieniu. Doszliśmy do wniosku, że PPAR. oraz funkcja FXR koordynują integrację bilansu energetycznego wątroby. Wprowadzenie Wątroba jest centralnym pośrednikiem w przechodzeniu pokarmów i poszczekiwania, wychodząc z akumulacji energii opartej na węglowodanach w stanie po spożyciu na zależne od utleniania kwasów tłuszczowych (zależne od FAO) zużycie energii na czczo (1). Receptory jądrowe i ich koregulatory są centralnymi modulatorami tych przejść. PPAR. jest dobrze znanym induktorem wątrobowej FAO na czczo (2). Chociaż PPAR. Uważa się, że jest aktywowany przez wysoki poziom kwasów tłuszczowych obecnych w głodzonej wątrobie (3), dokładna natura endogennego sygnału aktywacyjnego pozostaje nieznana (4). PPAR. aktywacja promuje również glukoneogenezę (2). Wątrobowy farnezoidowy receptor X (FXR) jest aktywowany w stanie po spożyciu przez kwasy żółciowe, które powracają do wątroby wraz z substancjami odżywczymi poprzez krążenie jelitowo-wątrobowe. Oprócz utrzymania homeostazy kwasów żółciowych, FXR wywiera bezpośredni wpływ na szlaki metaboliczne, w tym hamowanie zarówno glukoneogenezy, jak i lipogenezy (5). Przeciwne role PPAR. i FXR w odpowiedziach na składniki odżywcze, czego przykładem jest ich przeciwny wpływ na glukoneogenezę, sugerują zarówno szerokie interakcje funkcjonalne, jak i dodatkowe przeciwdziałanie efektom metabolicznym. Na najbardziej podstawowym poziomie funkcjonalnym dwa czujniki składników odżywczych regulują wzajemnie swoją ekspresję. W stanie pożywienia kwasy żółciowe aktywują ekspresję ludzkiego PPAR. poprzez bezpośrednią transaktywację FXR, chociaż najwyraźniej nie jest to zachowanie u myszy (6). W przeciwnym kierunku, PPAR. aktywacja indukuje ekspresję mRNA FXR w głodzonej wątrobie myszy (7). W związku z tym, każdy stan odżywczy stymuluje drugie poprzez zwiększenie ekspresji odpowiedniego czujnika składników odżywczych. W celu uzyskania dodatkowych efektów metabolicznych ostatnio wykazaliśmy, że receptory te koordynują inną podstawową odpowiedź odżywczą w wątrobie, autofagię (8), jak opisano bardziej szczegółowo poniżej. Ostatnie odkrycia sugerują, że sekretem wątrobowym jest inny potencjalny cel dla komplementarnej kontroli równowagi energetycznej wątroby. Wydzielanie jest bardzo energochłonną funkcją wątroby i ostatnio odkryliśmy, że FXR aktywuje wydzielanie czynników układu dopełniacza i krzepnięcia w ludzkich hepatocytach (9). Przeciwnie, wcześniejsze badania wskazują, że PPAR. tłumi szerszy zakres wydzielanych białek w wątrobach myszy (10) i małp cynomolgus (11). Tutaj omawiamy ustalone nakładające się i współzależne funkcjonalne role PPAR. i FXR w bilansie energetycznym wątroby. Zapewniamy również wstępne wsparcie prognozowanych nowych ról dla tych czujników składników odżywczych w regulacji sekretomu wątroby i jako potencjalne cele terapeutyczne dla chronicznego niedożywienia. Nie należy skupiać się na tych dwóch receptorach, aby wykluczyć ważne role innych receptorów jądrowych (12, 13), innych czynników transkrypcyjnych reagujących na składniki odżywcze (14, 15) lub ich koregulatorów (16, 17) w centralnych ścieżkach energii wątrobowej kontrola. Ponadto, ekspresja wątroby obu PPAR. a FXR i wiele dodatkowych kluczowych genów metabolicznych znajduje się pod niezależną kontrolą okołodobową, ale złożone interakcje funkcjonalne zegara dobowego z reakcją na składniki odżywcze wykraczają poza zakres niniejszego przeglądu. PPAR. i FXR jako mediatory stanów postu i karmienia w wątrobie. Najlepiej scharakteryzowana funkcja PPAR. ma pośredniczyć w indukcji FAO na czczo (2). Jest to wyraźnie widoczne w badaniach Nr1c1. /. (Ppara A / J), które wykazują dramatyczną akumulację triglicerydów na czczo ze względu na utratę silnego PPAR-a. stymulacja FAO w peroksyzmie i mitochondriach (18. 20)
[hasła pokrewne: łyżeczka cukru ile to gram, eve online pl, przelicznik gram na szklanki ]
[podobne: eve online centrala, dawstwo komórek jajowych, eve forum ]