Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 6

Ponadto, podobnie jak u szczurów, myszy z dzikim typem leczone neuroserpiną wykazywały znaczące zmniejszenie progresji aktywności konwulsyjnej. W przeciwieństwie do tPA. /. myszy wykazywały znaczny spadek szybkości napadu od twarzy do kończyn w porównaniu z myszami typu dzikiego (P. 0,02), a leczenie neuroserpiną nie przedłużało dalej tego czasu (Figura 7). Co więcej, żaden z tPA. /. myszy uogólnione na obustronną aktywność napadową. Wyniki te razem potwierdzają naszą hipotezę, że tPA wydaje się sprzyjać rozprzestrzenianiu się nieprawidłowej aktywności elektrycznej w mózgu. Ponadto, wyniki te pokazują, że neuroserpin hamuje progresję napadów w sposób zależny od tPA, co sugeruje, że podstawową funkcją neuroserpiny jest hamowanie aktywności tPA w OUN. Zgodnie z tą interpretacją, rozprzestrzenianie się napadów w PAI-1. /. myszy były nieodróżnialne od tych obserwowanych u zwierząt dzikiego typu, co sugeruje, że PAI-1 nie jest ważnym regulatorem tPA w tym modelu (Figura 7). Na koniec, aby ustalić, czy tPA działa poprzez generowanie plazmin, odnotowaliśmy postępy w napadach padaczkowych w Plg. /. myszy traktowane PBS lub neuroserpin. W przeciwieństwie do tPA. /. myszy, rozprzestrzenianie się napadów w Plg. /. myszy były zasadniczo identyczne z tymi obserwowanymi u zwierząt dzikiego typu, a także, podobnie jak u zwierząt dzikich, leczenie neuroserpiną znacznie opóźniało uogólnienie aktywności napadów. To pokazuje, że tPA promuje rozprzestrzenianie się aktywności w mózgu w sposób niezależny od plazminogenu. Figura 7Kliniczna analiza napadów drgawkowych u myszy. Myszom traktowanym KA wstrzyknięto neuroserpinę (Ns) lub PBS, jak opisano w Metodach, a zachowanie drgawkowe rejestrowano przez 2 godziny. Zachowanie konwulsyjne zostało sklasyfikowane jak na rysunku 4. WT, myszy typu dzikiego; tPA, tPA. /. myszy; Plg, Plg. /. myszy; PAI-1, PAI-1. /. myszy. * P <0,05 w odniesieniu do zwierząt dzikich traktowanych PBS. Żadne ze zwierząt nie zostało uogólnione w tym czasie. Dla każdego warunku n = 5. 10. Omówienie Układ limbiczny jest obwodem, który łączy kilka struktur w mózgu, w tym jądro migdałowate i hipokamp. Wstrzyknięcie analogu glutaminianu KA do ciała migdałowatego indukuje propagację nieprawidłowej aktywności elektrycznej wzdłuż obwodu limbicznego, co prowadzi do śmierci neuronów w odległych, wrażliwych celach, takich jak hipokamp (25. 28). Model ten umożliwia analizę rozprzestrzeniania się drgawek wzdłuż obwodu limbicznego i zapewnia, że wszelkie zmiany obserwowane w hipokampie, takie jak śmierć neuronów lub zwiększona aktywność tPA, są konsekwencją propagacji aktywności napadowej wytworzonej w ciele migdałowatym i nie są należne do bezpośredniego działania KA na komórkach hipokampa. Nasze wyniki wskazują, że poziomy zarówno antygenu neuroserpin jak i aktywności tPA zwiększają się bardzo wcześnie po napadach, szczególnie w obrębie warstw CA2-CA3 w obu hipokampach. Postawimy hipotezę, że postępujący wzrost aktywności tPA obserwowany po wstrzyknięciu KA jest bezpośrednim wynikiem propagacji aktywności napadowej wzdłuż układu limbicznego. Przypuszczenie to poparte jest obserwacjami, że (a) duże obniżenie aktywności tPA obserwuje się w obu hipokampach po wstrzyknięciu neuroserpla tylko w hipokamp ipsilateralny, i (b) aktywność tPA nie wzrasta w kontrlateralnym hipokampie, gdy komunikacja między tymi dwoma półkule zostają przerwane chirurgicznie. Dane te kontrastują z modelami wstrzyknięcia KA wewnątrzhipokampa, w którym wykazano, że antygen tPA wzrasta w obrębie warstwy CA1 o 5 godzin po wstrzyknięciu KA (29). Dane te sugerują, że napady zwiększają aktywność tPA o inny mechanizm niż wstrzyknięcie KA wewnątrzhipokampa. Ponieważ wiadomo, że neuronowa ekspresja tPA gwałtownie wzrasta po zdarzeniach związanych ze stymulacją neuronalną (3), bardzo wczesny wzrost aktywności tPA, który obserwowaliśmy podczas napadów padaczkowych, wynika z uwalniania tPA z neuronów. W przeciwieństwie do tego, późny wzrost ekspresji tPA związany z wewnątrzhipokampowym wstrzyknięciem KA wydaje się pochodzić z aktywowanych komórek mikrogleju, o których wiadomo, że wykazują znaczące poziomy aktywności proteolitycznej zależnej od plazminogenu i zwiększają liczbę 24. 48 godzin po wstrzyknięciu KA ( 30). Na uwagę zasługuje odkrycie dużego wzrostu aktywności tPA bardzo wcześnie po napadach w obu hipokampach, w szczególności w warstwie CA3, ponieważ jest to ten sam obszar, w którym najbardziej znacząca utrata komórek nastąpiła 24 godziny po wywołaniu drgawek, i gdzie zaobserwowano najbardziej znaczący wpływ leczenia neuroserpiną na przeżycie komórek [podobne: ostrzykiwanie osoczem cena, rezonans magnetyczny kościerzyna, pierwsza pomoc oparzenia ] [podobne: dawstwo komórek jajowych, eve forum, nowotwór pęcherzykowy tarczycy ]