Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad

Ojciec pacjenta zmarł rok temu i nie było możliwe zbadanie jego genetycznego makijażu. Czynność śródbłonka naczyniowego badano przed i po infuzji L-argininy u pacjenta i dziesięciu zdrowych mężczyzn w wieku od 30 do 42 lat (średni wiek: 35,3 . 4,2 lat) jako normalnych kontroli (kontrola A). Niezależnie od śródbłonka rozszerzanie naczyń krwionośnych po podaniu nitrogliceryny mierzono również u pacjenta iu dziesięciu zdrowych mężczyzn w wieku od 25 do 44 lat (średni wiek: 36,3. 4,7 lat) jako normalnych kontroli (kontrola B). Continue reading „Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad”

Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy

Geny kluczowe dla rozwoju raka można zmutować za pomocą różnych mechanizmów, które mogą odzwierciedlać naturę mutagenu. W raku brodawkowatym tarczycy, mutacje genów kodujących efektory wzdłuż szlaku MAPK są kluczowe dla transformacji. Mutacja punktowa BRAF występuje najczęściej w sporadycznych guzach. Natomiast nowotwory wywołane promieniowaniem są związane z inwazją paracentryczną aktywującą receptorowe kinazy tyrozynowe RET i NTRK1. Zgłaszamy tutaj przegrupowanie BRAF przez paracentryczną inwersję chromosomu 7q, w wyniku czego powstaje fuzja w ramce między eksonami (8 z genu AKAP9 i eksonami 9 (1818 z BRAF. Continue reading „Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy”

Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby

Receptory jądrowe PPAR. (kodowane przez NR1C1) i farnezoidowy receptor X (FXR, kodowany przez NR1H4) są aktywowane w wątrobie odpowiednio w stanie na czczo i po posiłku. PPAR. Aktywacja indukuje utlenianie kwasów tłuszczowych, podczas gdy FXR kontroluje homeostazę kwasu żółciowego, ale oba receptory jądrowe regulują również wiele innych szlaków metabolicznych istotnych dla równowagi energetycznej wątroby. Poniżej przedstawiamy dowody na to, że działają one w sposób skoordynowany w celu kontrolowania kluczowych szlaków składników odżywczych, w tym utleniania kwasów tłuszczowych i glukoneogenezy w stanie na czczo i lipogenezy oraz glikolizy w stanie po posiłku. Continue reading „Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby”

Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek

Wrodzona policystyczna nerka (cpk) jest najszerzej opisywanym modelem mysia policystycznej choroby nerek (PKD). Choroba torbielowata nerek ulega pełnej ekspresji w homozygotach i jest uderzająco podobna do ludzkiej autosomalnej recesywnej PKD (ARPKD), podczas gdy tło genetyczne moduluje penetrację odpowiedniego defektu w rozwijającym się drzewie żółciowym. Teraz opisujemy klonowanie pozycyjne, analizę mutacji i ekspresję nowego genu, który jest przerywany u myszy cpk. Gen cpk ulega ekspresji przede wszystkim w nerkach i wątrobie i koduje hydrofilowe białko o masie 145 aminokwasów, które nazywamy cystyną. W przypadku ekspresji egzogennej w spolaryzowanych komórkach nabłonka nerkowego cystyna jest wykrywana w rzęsek, a jej ekspresja pokrywa się z polaris, innym białkiem związanym z PKD. Continue reading „Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek”

Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad 7

Jednak w tym badaniu nie uwzględniono potencjalnego wpływu CsA na zmniejszenie wielkości puli limfocytów CD4 + z opóźnioną obecnością HIV-1p u pacjentów z zakażeniem HIV-1, a zatem potrzebne są dalsze badania do oceny wielkości i zaniku. utajonych komórkowych rezerwuarów HIV-1 w interwencjach terapeutycznych antyretrowirusowych i immunomodulacyjnych. Niemniej jednak, niniejsze badanie zaprojektowano głównie w celu oceny immunologicznego wpływu interwencji CsA w połączeniu z HAART podczas pierwotnego zakażenia. Uzasadnienie badania, tj. Szybkie wyłączenie aktywacji immunologicznej (23-29), szczególnie podczas pierwotnej infekcji, potwierdza szereg obserwacji: (a) pierwotna infekcja HIV charakteryzuje się podwyższonym stanem aktywacji komórkowej (1). Continue reading „Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad 7”

Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 7

Tak więc siła wrodzonej odporności na infekcję wirusową może być modulowana przez ilościową i jakościową naturę odporności adaptacyjnej specyficznej dla wirusa infekującego, szczególnie w sytuacjach takich jak grypa, w której regułą jest wiele reinfekcji. W połączeniu z poprzednią pracą, nasze wyniki potwierdzają pogląd, że między składnikami odporności wrodzonej a odpornością adaptacyjną istnieją szerokie wzajemne oddziaływania, które wspólnie stanowią udaną odpowiedź immunologiczną, aby usunąć infekcję. Metody Ludzie i próbki krwi. Dwudziestu trzech dorosłych dawców (w wieku 25-65 lat) bez niedawnych objawów grypopodobnych włączono do badania za świadomą zgodą. Protokół badania został zatwierdzony przez instytutowy zespół kontrolny na Uniwersytecie Stanforda. Continue reading „Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 7”

Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 7

Telomery w tych unieśmiertelnionych komórkach są długie i niejednorodne, co sugeruje, że takie komórki utrzymują długość telomerów przez ALT. Chociaż uważa się, że większość nieśmiertelnych linii komórkowych i ludzkich nowotworów utrzymuje długość telomerów poprzez aktywację telomerazy, 10%. 15% guzów (39) i do 40% unieśmiertelnionych linii komórkowych SV40 nie ma wykrywalnej telomerazy (40). Mechanizm ALT w komórkach ssaków nie jest jeszcze zrozumiały, podczas gdy w drożdżach ALT osiąga się przez rekombinację z udziałem rekombinacji DNA za pośrednictwem RAD 52 (41, 42). Fakt, że długość telomerów, a nie aktywacja telomerazy, jest cechą biochemiczną najbliżej związaną z unieśmiertelnianiem, ilustrują unieśmiertelnione komórki telomerazy (39, 40) i jest dalej wspierany przez badania z dysfunkcyjnymi myszami telomerazy (43). Continue reading „Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 7”

Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 6

Poziomy ekspresji A5 były znacznie zmniejszone w komórkach AS-ARH w porównaniu z komórkami WT- lub EV-ARH. Figura 8Adhezja komórek WT-, EV- lub AS-ARH do komórek zrębowych szpiku ST2 myszy i poziomy ekspresji mRNA integryny av ludzkiej. (a) Komórki WT-, EV- lub AS-ARH (106) w pożywce RPMI-1640 zawierającej 10% FBS hodowano wspólnie z komórkami zrębu myszy ST2 (106) w sześciostudzienkowych płytkach. Po 4 dniach płytki intensywnie przemywano pięciokrotnie 3 ml pożywki RPMI-1640 bez surowicy, aby usunąć nieprzylegające komórki ARH. Komórki utrwalono acetonem, a następnie wybarwiono H & E. Continue reading „Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 6”

Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 6

Wyliczenie podzbioru limfocytów u 3 pacjentów było podobne, z niemal całkowitym brakiem limfocytów B, zmniejszoną liczbą limfocytów T i prawidłowym poziomem komórek NK, co prawdopodobnie odzwierciedla konsekwencje zaburzonej rekombinacji V (D) J dla rozwoju limfocytów ( Tabela 1). Kliniczny i funkcjonalny fenotyp immunologiczny był jednak inny i charakterystyczny dla wszystkich 3 pacjentów. Pacjent OS2 przedstawił OS, w tym erytrodermię, limfoproliferację, a także podwyższone poziomy IgE i eozynofilii. IgA i IgM były nieobecne, a poziom IgG był niski w wieku 2 miesięcy i prawdopodobnie reprezentował przeniesione przeciwciało matki. Nie wykryto specyficznych przeciwciał (31, 32). Continue reading „Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 6”

Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 6

Ponadto, podobnie jak u szczurów, myszy z dzikim typem leczone neuroserpiną wykazywały znaczące zmniejszenie progresji aktywności konwulsyjnej. W przeciwieństwie do tPA. /. myszy wykazywały znaczny spadek szybkości napadu od twarzy do kończyn w porównaniu z myszami typu dzikiego (P. 0,02), a leczenie neuroserpiną nie przedłużało dalej tego czasu (Figura 7). Continue reading „Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 6”