Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim czesc 4

Aby przetestować te koncepcje in vivo, przygotowaliśmy wyciągi jądrowe z aorty i nerek myszy otrzymujących dietę B lub A. W porównaniu z myszami karmionymi dietą A, zwierzęta karmione karmą wzbogaconą w metioninę (dieta B) wykazywały około dziesięciokrotny wzrost translokacji jądrowej NF – AB mierzony za pomocą testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) przeprowadzonego na ekstraktach jądrowych pochodzących z aorty (Figura 2b, ścieżki 4 i 5, odpowiednio) i około 4,5-krotny wzrost aktywacji NF-kB w ekstraktach jądrowych przygotowany z nerki (rycina 2b, ścieżki i 2, odpowiednio). Figura 2HHcy wzmaga aktywację NF-kB, jak widać z użyciem EMSA. (a) HUVEC eksponowano na BSA, L-HC lub L-cysteinę (100 .M) przez 8 godzin. Ekstrakty jądrowe zostały przygotowane i poddane EMSA. Continue reading „Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim czesc 4”

Alergia pokarmowa ad 5

Niedawne badania donoszą o zastosowaniu diagnozy z rozpoznaniem składników w celu odróżnienia osób uczulonych na orzeszki ziemne od osób uczulonych na orzechy, ale tolerujących (73). Oceniając wiązanie IgE z poszczególnymi białkami rekombinowanymi orzeszków ziemnych, trawy i składników potencjalnie krzyżowo reaktywnych stwierdzono, że osobniki z alergią na orzeszki arachidowe mają wysoką odpowiedź na Ara h1.3; przeciwnie, uczulone na orzechy, lecz klinicznie tolerancyjne osobniki wykazywały wysoką odpowiedź na alergeny traw i reaktywne węglowodanowe determinanty. Dalsza analiza wykazała, że IgE specyficzne dla Ara h2a było najlepszym wyróżnikiem między reaktywnością kliniczną a prostą wrażliwością na orzeszki ziemne. Podobne wyniki zaobserwowano w badaniach na orzechy laskowe i kiwi (74, 75), ale konieczne są dalsze badania w celu ustalenia wartości tego podejścia. Standardowe testy alergologiczne nie są w stanie zapewnić oceny nasilenia lub rokowania alergii. Continue reading „Alergia pokarmowa ad 5”

Komórkowa odpowiedź immunologiczna związana z chorobą u cukrzyków typu 1 z immunodominującym epitopem insuliny ad 5

Zastosowano limfocyty T od pacjenta P2, ponieważ wykazano, że peptyd B (9. 23) wiąże się z cząsteczkami HLA-DQ8 (DQB1 * 0302) (26), haplotypem, który jest jednym z najsilniej związanych i predyktywnych choroba (1, 27). Allel HLA-DQB1 * 0302 również wykazuje resztę kwasu nonaspartycznego (tj. Alaninę) w swoim. łańcuch w pozycji 57, reszta, która jest również charakterystyczna dla unikalnego powiązanego z chorobą haplotypu MHC I-Ag7 u myszy NOD (28). Continue reading „Komórkowa odpowiedź immunologiczna związana z chorobą u cukrzyków typu 1 z immunodominującym epitopem insuliny ad 5”

Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 5

Zwierzęta monitorowano przez 120 minut (n = 3 dla każdego warunku). Neuroserpin blokuje aktywność tPA indukowaną napadem. Aby zbadać względny wzrost aktywności tPA po napadach, przeprowadzono półilościową zymografię SDS-PAGE na ekstraktach hipokampu. Analiza ta wykazała, że wystąpił znaczny obustronny wzrost aktywności tPA po indukcji napadów (ryc. 6, aib), oraz że podanie neuroserpty do hipokampa ipsilateralnego znacznie zmniejszyło tę aktywność w obu hipokampach (ryc. Continue reading „Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 5”

Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 6

Wyliczenie podzbioru limfocytów u 3 pacjentów było podobne, z niemal całkowitym brakiem limfocytów B, zmniejszoną liczbą limfocytów T i prawidłowym poziomem komórek NK, co prawdopodobnie odzwierciedla konsekwencje zaburzonej rekombinacji V (D) J dla rozwoju limfocytów ( Tabela 1). Kliniczny i funkcjonalny fenotyp immunologiczny był jednak inny i charakterystyczny dla wszystkich 3 pacjentów. Pacjent OS2 przedstawił OS, w tym erytrodermię, limfoproliferację, a także podwyższone poziomy IgE i eozynofilii. IgA i IgM były nieobecne, a poziom IgG był niski w wieku 2 miesięcy i prawdopodobnie reprezentował przeniesione przeciwciało matki. Nie wykryto specyficznych przeciwciał (31, 32). Continue reading „Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 6”

Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 6

Poziomy ekspresji A5 były znacznie zmniejszone w komórkach AS-ARH w porównaniu z komórkami WT- lub EV-ARH. Figura 8Adhezja komórek WT-, EV- lub AS-ARH do komórek zrębowych szpiku ST2 myszy i poziomy ekspresji mRNA integryny av ludzkiej. (a) Komórki WT-, EV- lub AS-ARH (106) w pożywce RPMI-1640 zawierającej 10% FBS hodowano wspólnie z komórkami zrębu myszy ST2 (106) w sześciostudzienkowych płytkach. Po 4 dniach płytki intensywnie przemywano pięciokrotnie 3 ml pożywki RPMI-1640 bez surowicy, aby usunąć nieprzylegające komórki ARH. Komórki utrwalono acetonem, a następnie wybarwiono H & E. Continue reading „Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 6”

Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 6

Bez względu na dokładny mechanizm, w którym zakłócenie szlaków p53 i pRb indukuje unieśmiertelnienie, ich znaczenie jest dodatkowo poparte dobrze znaną obserwacją, że szlaki te są często zmienione w pierwotnych nowotworach i liniach komórkowych pochodzących od nowotworów (28, 29). W tym kontekście nadekspresję cykliny D1 lub utratę p16 / INK4A można uważać za równoważną utracie funkcji pRb. Nadekspresję cykliny D1 obserwuje się w różnych typach raka, zwłaszcza o pochodzeniu płaskonabłonkowym, co wskazuje na kluczową rolę onkogenu cykliny D1 w karcynogenezie tego typu komórek (19, 20). Nadekspresja cykliny D1 jest nie tylko częstym zjawiskiem genetycznym w większości raków jamy ustnej, ale jej ekspresja jest skorelowana z redukcją bez choroby i całkowitym przeżyciem w tym raku (30). Onkogenna rola cykliny D1 została początkowo ustalona w komórkach mysich jako współpracująca z onkogenami ras, E1A i neu (31. Continue reading „Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 6”

Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 7

Tak więc siła wrodzonej odporności na infekcję wirusową może być modulowana przez ilościową i jakościową naturę odporności adaptacyjnej specyficznej dla wirusa infekującego, szczególnie w sytuacjach takich jak grypa, w której regułą jest wiele reinfekcji. W połączeniu z poprzednią pracą, nasze wyniki potwierdzają pogląd, że między składnikami odporności wrodzonej a odpornością adaptacyjną istnieją szerokie wzajemne oddziaływania, które wspólnie stanowią udaną odpowiedź immunologiczną, aby usunąć infekcję. Metody Ludzie i próbki krwi. Dwudziestu trzech dorosłych dawców (w wieku 25-65 lat) bez niedawnych objawów grypopodobnych włączono do badania za świadomą zgodą. Protokół badania został zatwierdzony przez instytutowy zespół kontrolny na Uniwersytecie Stanforda. Continue reading „Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 7”

Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad 7

Jednak w tym badaniu nie uwzględniono potencjalnego wpływu CsA na zmniejszenie wielkości puli limfocytów CD4 + z opóźnioną obecnością HIV-1p u pacjentów z zakażeniem HIV-1, a zatem potrzebne są dalsze badania do oceny wielkości i zaniku. utajonych komórkowych rezerwuarów HIV-1 w interwencjach terapeutycznych antyretrowirusowych i immunomodulacyjnych. Niemniej jednak, niniejsze badanie zaprojektowano głównie w celu oceny immunologicznego wpływu interwencji CsA w połączeniu z HAART podczas pierwotnego zakażenia. Uzasadnienie badania, tj. Szybkie wyłączenie aktywacji immunologicznej (23-29), szczególnie podczas pierwotnej infekcji, potwierdza szereg obserwacji: (a) pierwotna infekcja HIV charakteryzuje się podwyższonym stanem aktywacji komórkowej (1). Continue reading „Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad 7”

Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą ad 7

Odrzucamy pierwsze wyjaśnienie na podstawie danych przedstawionych w niniejszym dokumencie. Uważamy, że trzecie wyjaśnienie (wczesna śmiertelność) jest znacznie mniej prawdopodobne niż drugie (łagodny lub żaden fenotyp), ale nie możemy go odrzucić na podstawie danych, które uzyskaliśmy do tej pory. Zakładając, że częstość alleli nośnika wynosi 0,036, a obserwowana populacja kontrolna jest w równowadze Hardy ego-Weinberga, spodziewalibyśmy się zobaczyć homozygotę R229Q z częstotliwością około 1: 1000. Ponieważ częstość występowania FSGS jest ogólnie uważana za rzędu 1: 105, rozsądne jest spekulować, że homozygoty dla R229Q nie rozwijają klinicznych objawów wystarczających do doprowadzenia ich do lekarza, przynajmniej w przypadku braku dodatkowej zniewagi nerkowej. . Continue reading „Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą ad 7”