Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad 6

W porównaniu z myszami otrzymującymi dietę B (19-krotnie zwiększony HC), zwierzęta otrzymujące dietę C wykazały tylko 7,4-krotny wzrost HC w porównaniu z grupą kontrolną (Tabela 1). Efekty wzbogacania witaminy w diecie C były ewidentne; poziomy kwasu foliowego, witamin B6 i B12 były podwyższone odpowiednio około 6,6-krotnie, 31,2-krotnie, 9,5-krotnie, w porównaniu z poziomami obserwowanymi u myszy karmionych dietą B (tabela 1). Spożycie diety C nie spowodowało zmiany kontroli glikemii lub poziomów całkowitego cholesterolu lub triglicerydów w porównaniu z myszami otrzymującymi dietę B (Tabela 1). Ponadto, rozmiar / profil lipidów określony za pomocą FPLC nie różnił się u myszy karmionych dietą A, B lub C (dane nie przedstawione). Najpierw sprawdziliśmy, czy redukcja HHcy może modulować miażdżycę w tym modelu. Continue reading „Hiperhomocysteinemia wzmaga stan zapalny naczyń i przyspiesza miażdżycę tętnic w modelu mysim ad 6”

Alergia pokarmowa ad 7

W 2003 r. Przeprowadzono podwójnie ślepą, randomizowaną próbę z zakresem dawek u 84 pacjentów z alergią na orzeszki ziemne (99). Pacjenci otrzymywali Hu-901 (humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciwko IgE) lub placebo przez cztery miesiące (Figura 2). Pacjenci otrzymujący najwyższe dawki doświadczyli znacznego obniżenia objawów z prowokacją orzeszków ziemnych w porównaniu z grupą placebo. Mediana progu wrażliwości na orzeszki ziemne wzrosła z 178 mg białka orzecha ziemnego (równowartość połowy orzecha arachidowego) do prawie dziewięciu ziaren orzecha ziemnego (2,8 grama). Continue reading „Alergia pokarmowa ad 7”

Komórkowa odpowiedź immunologiczna związana z chorobą u cukrzyków typu 1 z immunodominującym epitopem insuliny ad 7

W rzeczywistości częstotliwość odpowiedzi komórkowej na B (9a23) w tych grupach była większa niż odpowiedzi przeciwciał na jakikolwiek pojedynczy antygen trzustkowy. Nasze wyniki z grupą wysokiego ryzyka pierwszego stopnia są zgodne z innym badaniem, które wykazuje reaktywność na inny epitop insuliny, aminokwas 24. 36 proinsuliny, który jest ograniczony do krewnych pierwszego stopnia cukrzyków typu (29). Rzeczywiście, obecność krążących w komórkach limfocytów T reagujących na B (9-223) u świeżo chorych na cukrzycę została potwierdzona za pomocą testu ELISPOT, w którym wykrywające się z B (9. 23) komórki krwi obwodowej wytwarzające IFN – wykryto po 12 dniach. Continue reading „Komórkowa odpowiedź immunologiczna związana z chorobą u cukrzyków typu 1 z immunodominującym epitopem insuliny ad 7”

Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 7

Sugeruje to nie tylko to, że tPA pośredniczy w wywołanej napadami śmierci komórkowej, ale także, że neuroserpin promuje przeżycie neuronów, najprawdopodobniej przez hamowanie aktywności tPA. Ponadto, możemy spekulować, że zwiększone wykrywanie neuroserpiny w hipokampie po napadach może reprezentować endogenną reakcję neuroprotekcyjną na zwiększone poziomy tPA i że neuroserpina może działać jako naturalny czynnik przeżycia neuronalnego. Jednakże, gdy lokalne poziomy tPA wzrosną zbyt wysoko, działanie ochronne endogennej neuroserpiny jest przytłoczone. Wynik ten jest podobny do wcześniejszych badań wskazujących, że neuroserpin wzmaga przeżycie neuronów po udarze (13, 14). Wreszcie, dane te wskazują, że chociaż indukowana przez KA śmierć komórek i indukowana przez napad śmierć komórki są mediowane przez tPA, są one powodowane przez różne mechanizmy. Continue reading „Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 7”

Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości

Niedawno zidentyfikowaliśmy białko zapalne makrofagów 1-. (MIP-1 a) jako czynnik produkowany przez komórki szpiczaka mnogiego (MM), które mogą być odpowiedzialne za niszczenie kości w MM (1). Aby zbadać rolę MIP-1. w chorobie kostnej MM in vivo, ludzka linia komórkowa ARH pochodząca od MM5 była trwale transfekowana konstruktem antysensownym do MIP-1. (AS-ARH) i testowano pod kątem jego zdolności do indukowania choroby kości MM u myszy SCID. Continue reading „Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości”

Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy

Uniemiernianie komórek ludzkich jest krytycznym krokiem w wieloetapowej karcynogenezie. Raki jamy ustnej i przełyku, modelowy system do badania mechanizmów molekularnych leżących u podstaw płaskonabłonkowego raka, często wiążą się z nadekspresją cykliny D1 i inaktywacją supresora guza p53. Dlatego naszym celem było ustalenie funkcjonalnej roli nadekspresji cykliny D1 i inaktywacji p53 w unieśmiertelnieniu pierwotnych ludzkich komórek nabłonka łuski (keratynocytów) jako ważnego kroku w kierunku transformacji nowotworowej. Wykazano, że sama nadekspresja cykliny D1 indukuje wydłużenie okresu replikacji normalnych doustnych keratynocytów, podczas gdy kombinacja nadekspresji cykliny D1 i inaktywacji p53 prowadzi do ich unieśmiertelniania. Badanie to pokazuje również, że unieśmiertelnienie keratynocytów w jamie ustnej może być niezależne od aktywacji telomerazy, obejmując alternatywny szlak utrzymania telomerów (ALT). Continue reading „Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy”

Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A.

Rola ludzkich komórek NK w infekcjach wirusowych jest słabo poznana. Zastosowaliśmy test cytometrii przepływowej do jednoczesnego badania IFN-y odpowiedź limfocytów NK i T na wirusa grypy A (fluA). Gdy PBMC od dorosłych dawców odpornych na fluA inkubowano z fluA, IFN-a był produkowany zarówno przez podzbiory CD56dim jak i CD56bright komórek NK, jak również przez komórki T specyficzne dla grypy. Oczyszczone komórki NK nie wytwarzały IFN-y w odpowiedzi na fluA, podczas gdy zubożenie limfocytów T zredukowane do poziomów tła IFN-y indukowane przez fluA wytwarzanie przez komórki NK, co wskazuje, że komórki T są wymagane do IFN-y odpowiedź komórek NK. IFN-y indukowany przez fluA wytwarzanie komórek NK zostało zahamowane przez przeciwciało anty. Continue reading „Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A.”

Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad

Wpływ podawania CsA w połączeniu z HAART był badany w pilotażowym badaniu klinicznym. Zgodnie z naszą wiedzą jest to pierwsze badanie oceniające wpływ CsA w połączeniu z HAART w leczeniu pierwotnego zakażenia HIV-1. Metody Pacjenci i projektowanie badań. Od czerwca 1998 r. Do marca 1999 r. Continue reading „Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową ad”

Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą ad

Większość rodzin została potwierdzona po skierowaniu przez nefrologa opiekującego się jednym lub kilkoma członkami rodziny. Autosomalna recesywna transmisja była podtrzymywana przez (a) brak choroby u rodziców dotkniętych osobników, (b) brak transmisji choroby przez wiele pokoleń, oraz (c) występowanie choroby u dwóch lub więcej rodzeństwa w każdej rodzinie. Rozpoznanie FSGS w przypadkach indeksu wykazano histologicznie za pomocą biopsji nerek. Nie uwzględniono rodzin z objawami radiologicznymi, klinicznymi lub histopatologicznymi sugerującymi wtórne formy FSGS. Średni wiek zachorowania dotkniętych chorobą członków tych rodzin wynosił 21,8 lat. Continue reading „Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą ad”

Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek ad

DNA z mysiego klonu BAC, 221A10, z biblioteki BAC myszy RPCI-22 (Research Genetics, Huntsville, Alabama, USA) rozpylono i frakcjonowano pod względem wielkości na 0,8% żelu agarozowym. Fragmenty o wielkości 2. 3 kb i wielkości 3. 4 kb, subklonowane do pUC18, poddano sekwencjonowaniu shotgun, uzyskując trzykrotne pokrycie klonu BAC. Bibliotekę Przygotowanie DNA i sekwencjonowanie w sekwenserze ABI377 przeprowadzono za pomocą Australian Genome Research Facility (Brisbane, Australia). Continue reading „Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek ad”