Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek czesc 4

Kodon ATG znajdujący się 905 nt poniżej pierwszego nukleotydu mieści się w sekwencji konsensusowej Kozaka (35), a następnie przewidywana ORF 435 bp i albo 513-bp albo 443-bp3. UTR zawierający nietypowy sygnał poliadenylacji (ATTAAA) 22 nt powyżej ogona poli (A +). CpNA cpk o wielkości 856 bp ma 99% homologię nukleotydów poprzez ORF i 3. UTR z niedawno zgłoszonym cDNA, AK013490, z pełnej biblioteki wzbogaconej RIKEN. Wyrównanie sekwencji cDNA cPNA kandydata i genomowego DNA BAC wykazało, że gen jest kodowany w pięciu eksonach obejmujących 14,4 kb genomowego DNA (Figura 2a). Continue reading „Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek czesc 4”

Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby czesc 4

Wszyscy czterej pacjenci mieli również koagulopatię. Ten nieoczekiwany fenotyp występował od urodzenia, na długo przed wystąpieniem ciężkich objawów wątroby, a zatem nie mógł być przypisany schyłkowej chorobie wątroby. Cztery osobne linie dowodów potwierdzają bezpośrednią rolę FXR jako ścieżki dopełniacza i koagulacji. Po pierwsze, wykazaliśmy, że GW4064 indukuje wiele składników szlaku dopełniacza i krzepnięcia w ludzkiej linii komórek hepatocytów (9), rozszerzając wcześniejsze wyniki na fibrynogen. Po drugie, analiza ogólnobomenowych badań wiązania FXR w mysich i ludzkich hepatocytach wykazała obecność dopełniacza i koagulacji na liście docelowych ścieżek (53). Continue reading „Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby czesc 4”

Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy ad 5

Białko fuzyjne nie posiada domen regulatorowych BRAF, co powoduje konstytutywną aktywację kinazy w sposób niezależny od RAS i wykazuje aktywność transformacji podobną do tej z najczęściej stosowanego BRAFV600E. Partner fuzyjny BRAF, gen AKAP9, należy do grupy kotwiczących białek kinazowych A, które mają wspólną funkcję wiązania się z regulacyjną podjednostką PKA i kierowania jej na dyskretne miejsca w komórce (29). Szczególnie AKAP9 ma przeważnie centrosomalny i Golgowy podział (19. 21). Białko fuzyjne nie posiada domeny centrosomalnej C-końcowej i, jak można się spodziewać, traci lokosomową lokalizację w komórkach nowotworowych. Continue reading „Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy ad 5”