Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad

Ojciec pacjenta zmarł rok temu i nie było możliwe zbadanie jego genetycznego makijażu. Czynność śródbłonka naczyniowego badano przed i po infuzji L-argininy u pacjenta i dziesięciu zdrowych mężczyzn w wieku od 30 do 42 lat (średni wiek: 35,3 . 4,2 lat) jako normalnych kontroli (kontrola A). Niezależnie od śródbłonka rozszerzanie naczyń krwionośnych po podaniu nitrogliceryny mierzono również u pacjenta iu dziesięciu zdrowych mężczyzn w wieku od 25 do 44 lat (średni wiek: 36,3. 4,7 lat) jako normalnych kontroli (kontrola B). Continue reading „Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wynikająca z niedoboru l-argininy u pacjenta z nietolerancją białka lizynowego ad”

Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy ad

Możliwość udziału BRAF w rearanżacji chromosomów badano metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Kontig klonów sztucznego chromosomu 3 P1 o wielkości około 330 kb, obejmujący cały gen BRAF, złożono do użycia jako sondy (Figura 1A). Łagodne komórki tarczycy wykazały zgodnie z oczekiwaniami 2 sygnały. Analiza 32 nowotworów brodawkowatych tarczycy wykazała obecność guza zawierającego 3 sygnały, podczas gdy następna hybrydyzacja z sondą centromerową 7 chromosomu wykazała obecność 2 kopii chromosomu (Figura 1B). Ponieważ podział jednego sygnału BRAF doprowadził do powstania pary sygnałów znajdujących się we względnie stałej odległości od siebie, prawdopodobnym mechanizmem tego zdarzenia była inwersja wewnątrz chromosomów. Continue reading „Onkogenna fuzja AKAP9-BRAF jest nowym mechanizmem aktywacji szlaku MAPK w raku tarczycy ad”

Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby ad

Pomysł, że PPAR. jest aktywowany w stanie na czczo przez podniesiony poziom wolnych kwasów tłuszczowych jest atrakcyjne, ponieważ dodaje podwójną rolę składników odżywczych działających jako sygnały do indukowania ich własnego wykorzystania. Jednak PPAR. Aktywacja na czczo nie zależy od kwasów tłuszczowych obecnych w diecie (21), a istnieją dowody na to, że endogenny ligand jest produktem lipogenezy wątrobowej (4). Bezpośrednia analiza lipidów związanych z wątrobą PPAR. Continue reading „Receptory jądrowe wyczuwające substancje odżywcze PPAR i FXR kontrolują równowagę energetyczną wątroby ad”

Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek

Wrodzona policystyczna nerka (cpk) jest najszerzej opisywanym modelem mysia policystycznej choroby nerek (PKD). Choroba torbielowata nerek ulega pełnej ekspresji w homozygotach i jest uderzająco podobna do ludzkiej autosomalnej recesywnej PKD (ARPKD), podczas gdy tło genetyczne moduluje penetrację odpowiedniego defektu w rozwijającym się drzewie żółciowym. Teraz opisujemy klonowanie pozycyjne, analizę mutacji i ekspresję nowego genu, który jest przerywany u myszy cpk. Gen cpk ulega ekspresji przede wszystkim w nerkach i wątrobie i koduje hydrofilowe białko o masie 145 aminokwasów, które nazywamy cystyną. W przypadku ekspresji egzogennej w spolaryzowanych komórkach nabłonka nerkowego cystyna jest wykrywana w rzęsek, a jej ekspresja pokrywa się z polaris, innym białkiem związanym z PKD. Continue reading „Cystin, nowe białko związane z rzęskami, zostaje rozbity w mysim modelu cpk w postaci policystycznej choroby nerek”

Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą

Mutacje w NPHS2, kodujące podocynę, zidentyfikowano w dzieciństwie z ogniskową i segmentową stwardnieniem kłębków nerkowych (FSGS). Rola NPHS2 w chorobie dorosłych jest słabiej określona. Przebadaliśmy 30 rodzin z FSGS i pozornym autosomalnym recesywnym dziedziczeniem oraz 91 osób z pierwotnym FSGS. Przebadaliśmy członków rodziny pod kątem mutacji NPHS2. Mutacje NPHS2 wydawały się odpowiedzialne za choroby w dziewięciu z tych rodzin. Continue reading „Mutacje NPHS2 w późnej fazie ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych: R229Q jest powszechnym allelem związanym z chorobą”

Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową

Pierwotne zakażenie HIV-1 powoduje rozległą aktywację immunologiczną, podczas której aktywacja komórek T CD4 + wspomaga masową produkcję HIV-1. Podczas pierwszej infekcji HIV-1 testowaliśmy bezpieczeństwo i efekty modulacji immunologicznej polegające na łączeniu leczenia cyklosporyną A (CsA) z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART). Dziewięciu dorosłych z pierwotną infekcją HIV-1 leczono CsA razem z HAART. W 8. tygodniu wszyscy pacjenci przerwali CsA, ale zachowali HAART. Continue reading „Leczenie pierwotnego zakażenia HIV-1 cyklosporyną A w połączeniu z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową”

Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 7

Telomery w tych unieśmiertelnionych komórkach są długie i niejednorodne, co sugeruje, że takie komórki utrzymują długość telomerów przez ALT. Chociaż uważa się, że większość nieśmiertelnych linii komórkowych i ludzkich nowotworów utrzymuje długość telomerów poprzez aktywację telomerazy, 10%. 15% guzów (39) i do 40% unieśmiertelnionych linii komórkowych SV40 nie ma wykrywalnej telomerazy (40). Mechanizm ALT w komórkach ssaków nie jest jeszcze zrozumiały, podczas gdy w drożdżach ALT osiąga się przez rekombinację z udziałem rekombinacji DNA za pośrednictwem RAD 52 (41, 42). Fakt, że długość telomerów, a nie aktywacja telomerazy, jest cechą biochemiczną najbliżej związaną z unieśmiertelnianiem, ilustrują unieśmiertelnione komórki telomerazy (39, 40) i jest dalej wspierany przez badania z dysfunkcyjnymi myszami telomerazy (43). Continue reading „Nadekspresja Cyclin D1 i inaktywacja p53 unieśmiertelniają pierwotne keratynocyty doustne za pomocą mechanizmu niezależnego od telomerazy ad 7”

Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 7

MIP-1. może także wzmocnić działanie IL-6 i RANKL, czynników osteoklastogennych, które stymulują tworzenie OCL i które są zwiększone w szpiku u pacjentów z MM (3) w celu dalszego wzmocnienia procesu niszczenia kości u pacjentów ze szpiczakiem (3). Czy zgodnie z naszą obserwacją MIP-1. stymuluje tworzenie OCL in vivo są wyniki Oyajobi et al. (15), który zgłosił, że komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) konstytutywnie eksprymujące MIP-1. Continue reading „Antysensowne hamowanie białka zapalnego makrofagów 1- blokuje niszczenie kości w modelu choroby szpiczaka kości ad 7”

Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 7

Proliferację limfocytów T określono ilościowo, stosując standardową inkorporację [3H] tymidyny i test proliferacji CFSE. W tym celu 5 x 106 komórek PBMC znakowano barwnikiem fluorescencyjnym CFSE (Invitrogen Corp.) przez 10 minut i przemyto dwukrotnie lodowatym PBS. PBMC znakowane CFSE (2,5 x 105) w objętości 200 ul zmodyfikowanego Dulbecco. S Medium 10% FCS stymulowano albo fitohemaglutyniną (1,25. G / ml) albo z kulkami anty-CD3 / anty-CD28 ( Dynal Biotech) w 37 ° C. Continue reading „Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 7”

Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 6

Ponadto, podobnie jak u szczurów, myszy z dzikim typem leczone neuroserpiną wykazywały znaczące zmniejszenie progresji aktywności konwulsyjnej. W przeciwieństwie do tPA. /. myszy wykazywały znaczny spadek szybkości napadu od twarzy do kończyn w porównaniu z myszami typu dzikiego (P. 0,02), a leczenie neuroserpiną nie przedłużało dalej tego czasu (Figura 7). Continue reading „Regulacja rozprzestrzeniania się napadów przez neuroserpinę i tkankowy aktywator plazminogenu jest niezależna od plazminogenu ad 6”