Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 6

Wyliczenie podzbioru limfocytów u 3 pacjentów było podobne, z niemal całkowitym brakiem limfocytów B, zmniejszoną liczbą limfocytów T i prawidłowym poziomem komórek NK, co prawdopodobnie odzwierciedla konsekwencje zaburzonej rekombinacji V (D) J dla rozwoju limfocytów ( Tabela 1). Kliniczny i funkcjonalny fenotyp immunologiczny był jednak inny i charakterystyczny dla wszystkich 3 pacjentów. Pacjent OS2 przedstawił OS, w tym erytrodermię, limfoproliferację, a także podwyższone poziomy IgE i eozynofilii. IgA i IgM były nieobecne, a poziom IgG był niski w wieku 2 miesięcy i prawdopodobnie reprezentował przeniesione przeciwciało matki. Nie wykryto specyficznych przeciwciał (31, 32). Pacjent P27 prezentował wrzody gardła i narządów płciowych, fenotyp często związany z mutacjami Artemisa (33). Cechy OS były nieobecne, ale pacjent ten wykazał produkcję immunoglobulin, w tym autoprzeciwciał. Nasz pacjent miał ciężkie infekcje wirusem opryszczki, wytwarzał również immunoglobuliny i autoprzeciwciała i wykazywał charakterystyczną przewagę. Komórki T. Pozostaje spekulatywne, w jakim stopniu modyfikowanie genów, w tym autoantygenów i / lub czynników środowiskowych, takich jak infekcje (34), wpływa na fenotypową ekspresję niedoboru odporności. Wydaje się jednak rozsądne założenie, że u pacjentów z prymitywnym określonym układem odpornościowym. przypuszczalnie włączając nieobecność komórek regulatorowych. ekspozycja na autoantygeny lub uporczywe infekcje pozostawia. ślady. które określają wyraźny fenotyp kliniczny i immunologiczny. Wytwarzanie autoprzeciwciał, aktywacja oligoklonalnych limfocytów T i odpowiedź immunologiczna typu Th2, i. Przewaga komórek T może reprezentować takie ślady stóp, wyzwalane przez antygen i przejawiające się klinicznie z powodu braku regulacji. Ten i inne niedawne doniesienia o defektach genetycznych maszynerii rekombinacyjnej V (D) J (5, 6, 35, 36) w sposób paradygmatyczny ilustrują dużą fenotypową zmienność pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności, która jest określona przez czynniki genetyczne i środowiskowe. Rodzaj mutacji jest ważną determinantą, czy pacjenci z niedoborem RAG występują z T. B. SCID (mutacje zerowe) lub z OS / atypowym SCID / SCID z. Przewaga komórek T (mutacje hipomorficzne). Heterogeniczność genetyczną wykazano w najnowszym opisie fenotypu Omenna u pacjenta z hipomorficzną mutacją w Artemis (35). Ponadto, ostatnio zdiagnozowano SCID z. Przewaga komórek T, autoprzeciwciała i indukowana przez EBV limfoproliferacja uderzająco podobna do tej u pacjenta opisywanego tutaj u pacjenta z hipomorficzną mutacją w ligazie IV, innym enzymie biorącym udział w rekombinacji V (D) J (A. Enders, niepublikowane obserwacje). Wreszcie, wpływ dalszych modyfikatorów genetycznych i / lub czynników środowiskowych, w szczególności infekcji, jest dobrze zilustrowany przez 3 różne fenotypy pacjentów z homozygotycznymi mutacjami R561H opisanymi w tym raporcie. Niestety, ponieważ diagnoza kliniczna jest zwykle przeprowadzana u dziecka z ciężkimi zakażeniami w wywiadzie, często nie jest możliwe oddzielenie defektów w rozwoju immunologicznym od fenotypowych konsekwencji osłabionej obrony przeciwdrobnoustrojowej i wad w regulacji immunologicznej. Lepsze zrozumienie wpływu czynników genetycznych i środowiskowych będzie zatem prawdopodobnie zależało od badania myszy z odpowiednimi mutacjami missense. Jednak z klinicznego punktu widzenia świadomość zmienności fenotypowej jest kluczowa dla wczesnej identyfikacji tych pacjentów pod kątem ratowania życia. Metody Immunofenotypowanie. Świadoma zgoda na wykonane badania została uzyskana od rodziny chorego, zgodnie z wytycznymi komisji etycznej Uniwersytetu we Fryburgu. Fenotypowanie limfocytów przeprowadzono za pomocą 4-kolorowej cytometrii przepływowej przy użyciu przeciwciał z BD Biosciences. Pharmingen. TCR V. barwienie przeprowadzono przy użyciu panelu przeciwciał uzyskanych z Immunotech, Beckman Coulter. Nomenklatura tych przeciwciał opiera się na Wei i in. (37). Dla TCR V. i V. barwiąc, używaliśmy pośredniej fluorescencji z mAb anty-TCR Vp (klon R9.12), anty-TCR Vp2 (klon IMMU 389), anty-TCR Vp3 (klon D3P11.5B) i anty. TCR V. 9 (klon IMMU 360, wszystko z Immunotech, Beckman Coulter); anty-TCR V. 4 (klon 94) i anty-TCR V. 5 (klon 56-3, oba dostarczone przez Marc Bonneville, Institut National de la Santé i de Recherche Médicale, U463, Nantes, Francja); anti. TCR V. 8 (klon R4-5) i anty-TCR V. 2, -3 i. 4 (klon 23D12, oba dostarczone przez Dietera Kabelitza, Institute of Immunology, University of Kiel, Kiel, Niemcy)
[przypisy: polskie produkty spożywcze, eve online polska, szpital psychiatryczny lublin ]
[podobne: eve online centrala, dawstwo komórek jajowych, eve forum ]