Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 5

Dlatego konieczne jest kompleksowe podejście do zrozumienia odporności ochronnej na wirusa, która prawdopodobnie obejmuje zarówno odporność wrodzoną, jak i adaptacyjną. W tej serii eksperymentów wykorzystano test na cytometrię opartą na pojedynczej komórce do wykrywania i ilościowego oznaczania komórek IFN – (3 + w 2 podgrupach NK i populacji limfocytów T z PBMC eksponowanych na fluA. Zaobserwowaliśmy, że oprócz limfocytów T specyficznych dla grypy, komórki NK CD56bright i CD56dim produkowały IFN-y. po 17-godzinnej inkubacji ex vivo PBMC z fluA. Ten IFN-. odpowiedź komórek NK zależy od populacji limfocytów T w PBMC i była skorelowana z poziomem odpowiedzi limfocytów T na fluA. IFN-. wytwarzanie przez komórki NK odpowiadające na fluA może być zahamowane przez neutralizowanie Ab przeciwko IL-2, podczas gdy dodanie rekombinowanej IL-2 może zastąpić wpływ komórek T na IFN-y. wytwarzanie przez komórki NK, co wskazuje, że IL-2 wytwarzana przez specyficzne dla fluA komórki T jest zaangażowana w IFN-y zależny od komórek T; odpowiedź komórek NK na fluA. Uważa się, że komórki NK CD56bright i CD56dim reprezentują funkcjonalnie odrębne podzbiory dojrzałych ludzkich komórek NK pod względem cytotoksyczności i produkcji cytokin. Komórki NK CD56dim są bardziej ziarniste i mają większy naturalny potencjał cytotoksyczny niż komórki NK CD56bright (14). Jeśli chodzi o produkcję cytokin, poprzednie badania wykazały, że świeżo wyizolowane ludzkie komórki NK CD56bright były głównym źródłem IFN-y pochodzącego z komórek NK. i inne cytokiny w odpowiedzi na egzogenne monokiny, w tym IL-12, IL-15, IL-18 i IL-1b, same lub w kombinacji, podczas gdy podzbiór komórek NK CD56dim wytwarzał nieznaczne ilości cytokin w tych samych warunkach hodowli przez 72 godziny ( 15, 30). Zaobserwowano również, że IFN-y indukowany przez IL-12P wytwarzanie komórek NK CD56bright zależy od kostymulacji przez IL-2, albo w postaci rekombinowanych cząsteczek albo produktu klonu komórek T CD4 + specyficznego dla antygenu toksoidu tężca (16), co sugeruje związek między odpornością wrodzoną a odpornością adaptacyjną. Warto zauważyć, że IL-2 jest cytokiną wytwarzaną głównie przez aktywowane komórki T specyficzne wobec antygenu (31). W obecnym badaniu wykazaliśmy, że po 17 godzinach inkubacji ex vivo PBMC z fluA, komórki NK CD56bright i CD56dim wytwarzały IFN-y. W zgodzie z wcześniej opublikowanymi wynikami, podzbiór NK CD56bright był silniejszym IFN-y. producent wskazany jako większy procent komórek IFN – (3 + i ilość IFN-y na komórkę w tym podzbiorze (ryc. 2, A i B). Liczba komórek IFN – (3 dodanych przez 2 podzbiory NK w PBMC była podobna (Figura 2C), jednak i średnio różnica między tymi 2 podzbiorami w ilości IFN-y. na komórkę było tylko około 2-krotnie (Figura 2B). Istnieją 2 możliwe wyjaśnienia dla widocznie większej zdolności IFN-y produkcja przez podzbiór NK CD56dim obserwowany w naszym badaniu, niż ten opisany wcześniej (15, 16). Ta podgrupa komórek NK może wymagać różnych czynników regulatorowych dla IFN-y. produkcja, która została zapewniona przez fluA, ale nie przez monokiny stosowane w poprzednich badaniach; alternatywnie IFN-y produkcja podzestawu CD56dim może być mniej długotrwała i może być wykryta tylko na wcześniejszym etapie hodowli. IFN-. jest znany ze swojej aktywności regulacji immunologicznej, a także bezpośredniej aktywności przeciwwirusowej (17-25). Szybka produkcja IFN-y i inne zapalne cytokiny przez komórki NK są ważnym składnikiem wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom wirusowym (12), w których pośredniczy IL-12 w mysim modelu mysim zakażonym CMV (32, 33). Nasze wyniki sugerują, że oba podzbiory NK CD56bright i CD56dim uczestniczą w wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko fluA przez wytwarzanie IFN-y. we wczesnym stadium infekcji. Odpoczynek komórek NK CD56bright i CD56dim jest znany z ekspresji różnych paneli receptorów naprowadzających limfocytów, co sugeruje ich inny potencjał naprowadzania (34). Komórki NK CD56bright wyrażają receptor chemokinowy CCR7 (35) i wysokie poziomy cząsteczki adhezyjnej CD62L (L-selektyna) (36); oba są receptorami pośredniczącymi w naprowadzaniu limfocytów do wtórnych narządów limfatycznych. Zgodnie z ich ekspresją receptorów bazujących na węzłach limfatycznych, komórki NK CD56bright okazały się stanowić główną populację NK w węzłach chłonnych (16, 37). Natomiast komórki NK w krwi obwodowej i śledzionie są w przeważającej mierze CD56dim (13,37). Odpoczynku komórek NK CD56dim brakuje ekspresji CCR7 i CD62L, ale ekspresjonują wysokie poziomy receptorów chemokin CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 i CX3CR1 (34). Chociaż potencjał naprowadzania komórek NK CD56dim nie jest jasny, nie znaleziono ich w węzłach chłonnych i prawdopodobnie migrują one do innych miejsc w ciele i wywierają aktywność przeciwwirusową przez zabijanie zainfekowanych komórek i wytwarzanie antywirusowych cytokin, w tym IFN-y. podczas wczesnej fazy infekcji grypy. Infekcja komórek gospodarza przez fluA odbywa się za pośrednictwem wiązania wirusowych cząsteczek HA z resztami kwasu sialowego obecnymi na powierzchni komórkowej receptorów (38).
[hasła pokrewne: eve centrala, szpital bytom żeromskiego, eve online poradnik ]
[więcej w: eve centrala, rezonans magnetyczny kościerzyna, eve central ]