Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A. ad 6

Wcześniejsze badania wykazały, że fluA infekuje różne podzbiory leukocytów i indukuje produkcję wrodzonych cytokin, w tym różnych IFN i interleukin (39. 41). Szczególnie interesujące, DC są głównym producentem IFN typu I i IL-12, które mają głęboki wpływ na inne podzbiory komórek odpornościowych (42). Te wrodzone cytokiny mogą aktywować komórki NK i indukować wytwarzanie IFN-y. (12, 15, 16). Dlatego mogą odgrywać kluczową rolę w indukowanym przez FluA IFN-y. produkcja komórek NK obserwowana w naszych obecnych badaniach. Głównym odkryciem tego badania jest jednak to, że IFN-y odpowiedź komórek NK na fluA zależy również od limfocytów T. Doniesiono, że IL-2, cytokina wytwarzana przez aktywowane komórki T, wzmacnia IFN-y indukowane przez IL-12P. wytwarzanie przez komórki NK CD56bright (16). W opisywanych tu doświadczeniach zaobserwowaliśmy, że wyczerpywanie limfocytów T zawsze zmniejsza się do tła IFN-y indukowanego przez fluA. wytwarzanie przez komórki NK (Figura 4), które po ekspozycji na wirusa, komórki T specyficzne dla grypy wytwarzały IL-2 przed wytwarzaniem IFN-y. przez komórki NK (Figura 7) oraz, że IFN-y zależny od limfocytów T wytwarzanie komórek NK można stłumić przez neutralizujące Ab IL-2 dla większości dawców (Figura 8). Obserwowaliśmy także egzogenną IL-2 w celu zastąpienia komórek T w ułatwianiu IFN-y. wytwarzanie komórek NK eksponowanych na fluA (Figura 9). Ponadto poziom IFN-y odpowiedź komórek NK wydaje się korelować dodatnio z poziomem komórek T specyficznych dla grypy (Figura 6). Na podstawie tych wyników, jak również wcześniej zgłoszonych efektów wrodzonych cytokin pochodzących z DC na aktywację i IFN-a produkcji komórek NK (15, 16), proponujemy następujący model dla IFN-y odpowiedź komórek NK na fluA. Produkcja IFN-y przez komórki NK wymaga sygnałów regulatorowych zarówno z komórek DC, jak i T. Inkubacja PBMC z fluA powoduje infekcję DC (43, 44), która wytwarza wrodzone cytokiny, w tym IFN-a, IFN-a, IL-12 i inne monokiny z potencjałem aktywowania komórek NK (12, 15, 16). 45. 47). Z drugiej strony, DC zainfekowane fluA przetwarzają i prezentują antygeny fluA dla specyficznych dla fluA komórek T, które wytwarzają IL-2 i inne cytokiny. Pod wpływem wspólnych działań pochodzących od DC monokin i cytokin pochodzących z komórek T, komórki NK odpowiadają wytwarzając IFN-y. (16). Warto zauważyć, że podczas ważnego dowodu koncepcji tego modelu zapewniono eksperymenty oczyszczonych komórek NK inkubowanych z rekombinowaną IL-12 z IL-2 (odnośnik 16 i Figura 3B) i zubożonymi w komórki T PBMC inkubowanymi z fluA i IL-2. 2 (Figura 9), inne cytokiny pochodzące z DC i komórek T mogą również być zaangażowane w mechanizm leżący u podstaw tego modelu. W szczególności fakt, że Ab neutralizujący IL-2. Tylko częściowo blokował IFN-y. wytwarzanie przez komórki NK (Figura 8) sugeruje, że IL-2 nie jest jedynym czynnikiem regulatorowym pochodzącym z komórek T dla IFN-y. odpowiedź komórek NK. Podsumowując, nasze wyniki sugerują zależność jednej z wrodzonych funkcji immunologicznych, czyli IFN-y wytwarzanie przez komórki NK, w reakcji specyficznej dla komórek T reakcji zapalnej, która jest częścią odporności adaptacyjnej. Infekcja FluA nie utrzymuje się, ale występuje wielokrotnie w ciągu życia osobnika. Ponieważ w tym badaniu wykorzystano tylko dawców bez niedawnej choroby typu flulike, komórki T IFN – y + wykryte w PBMC stymulowanych ex vivo przez 17 godzin lub mniej za pomocą cytometrii przepływowej cytokinowej prawdopodobnie będą reprezentować wcześniej istniejące limfocyty T pamięci komórek specyficzne wobec grypy. Wrodzona odpowiedź immunologiczna, która jest szybka, ale nie uważana za swoistą antygenowo, zapewnia pierwszą linię obrony przed infekcją wirusową i wpływa na późniejszą adaptacyjną odpowiedź komórek T (48). Ostatnie badania ujawniły złożoną interakcję między komórkami NK i DC, które mogą prowadzić do aktywacji komórek NK, aktywacji DC lub pośredniczeniem komórek NK za zabijaniem DC w różnych okolicznościach (49-53), co wskazuje na ważną rolę komórek NK w regulacji odporności adaptacyjnej na infekcje. W modelu mysim wykazano, że komórki NK są niezbędne do optymalnego zaindukowania komórek T specyficznych wobec adenowirusa (54). Szczególnie interesujące zubożenie komórek NK znosiło odpowiedzi komórek T CD8 specyficzne wobec fluA, zarówno in vitro, jak i in vivo (55). Odwrotnie, opisane tutaj eksperymenty sugerują, że na bardzo wczesnym etapie infekcji, limfocyty T pamięci specyficzne dla zakażającego wirusa mogą również odgrywać kluczową rolę w regulowaniu przeciwwirusowych funkcji komórek NK. Ponadto korelacja obserwowana między poziomami IFN-y odpowiedzi w komórkach NK i komórkach T na fluA sugerują, że na późniejszym etapie infekcji, gdy populacja komórek T specyficznych wobec wirusa uległa rozszerzeniu, reakcja NK na fluA zostanie wzmocniona dalej.
[patrz też: mięśnie grzbietu anatomia, sushi a karmienie piersią, rezonans magnetyczny kościerzyna ]
[przypisy: ostrzykiwanie osoczem cena, eve online forum, mięśnie grzbietu anatomia ]