Alergia pokarmowa ad 7

W 2003 r. Przeprowadzono podwójnie ślepą, randomizowaną próbę z zakresem dawek u 84 pacjentów z alergią na orzeszki ziemne (99). Pacjenci otrzymywali Hu-901 (humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciwko IgE) lub placebo przez cztery miesiące (Figura 2). Pacjenci otrzymujący najwyższe dawki doświadczyli znacznego obniżenia objawów z prowokacją orzeszków ziemnych w porównaniu z grupą placebo. Mediana progu wrażliwości na orzeszki ziemne wzrosła z 178 mg białka orzecha ziemnego (równowartość połowy orzecha arachidowego) do prawie dziewięciu ziaren orzecha ziemnego (2,8 grama). Chociaż 25% pacjentów znacznie poprawiło tolerancję po leczeniu, kolejne 25% nie zmieniło swojego progu reaktywności, co wskazuje, że odpowiedź na leczenie może być zmienna. Przeprowadzono badanie innego preparatu anty-IgE, omalizumabu (Xolair, Genentech), w leczeniu alergii na orzeszki ziemne, ale przerwano je ze względów bezpieczeństwa związanych z wstępnym prowokowaniem orzechowym (100). Rycina 2Miana progowa dawki mąki z orzeszków ziemnych wywołująca objawy u pacjentów otrzymujących Hu-901 lub placebo. Średnie zwiększenie progu czułości w porównaniu do wartości w grupie placebo osiągnęło istotność tylko w grupie 450 mg (P <0,001); jednak wyniki testu na trend ze wzrostem dawek były znaczące (P <0,001). Dane pokazują 95% przedziały ufności. Przystosowane z ref. 99 za zgodą Wydziału Wydawniczego Massachusetts Medical Society. Leczenie skojarzone immunoglobuliny anty-IgE i alergenowej jest badane jako metoda zmniejszania niepożądanych reakcji na immunoterapię i zmniejszania prezentacji ułatwionej przez antygen przez komórki prezentujące antygen zawierające IgE, co promuje odpowiedź Th2, w celu zwiększenia bezpieczeństwa i skuteczności ta metoda (101). Obecnie nie ma danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących skuteczności tej strategii. Chińska medycyna ziołowa i inne niespecyficzne alergeny. Wykazano, że 9-ziołowa formuła oparta na tradycyjnej medycynie chińskiej o nazwie ziołowa formuła alergii pokarmowej (FAHF-2) skutecznie zapobiega anafilaksji w mysim modelu alergii na orzeszki ziemne (102). U myszy z alergią na orzeszki ziemne leczonych FAHF-2 nie wystąpiły objawy anafilaksji po doustnym prowokowaniu orzeszków ziemnych, ale wszystkie myszy leczone pozorowane miały ciężkie objawy, zmniejszoną temperaturę w odbycie, podwyższoną histaminę w osoczu i znaczny wyciek naczyniowy. Obserwowano zmniejszenie poziomów IgE swoistych dla orzechów ziemnych i wytwarzanie cytokiny Th2 przez stymulowane orzechowe splenocyty in vitro (IL-4, IL-5, IL-13), jak również zwiększoną produkcję IFN-y. Neutralizacja IFN-y a wyczerpanie limfocytów T CD8 + znacząco osłabiło odpowiedź na FAHF-2 (103). Te efekty ochronne trwały do 6 miesięcy po leczeniu, co stanowi około 25% życia myszy (104). Ponadto efekty te nie są specyficzne dla orzechów; Wykazano, że leczenie moduluje reakcję alergiczną w mysim modelu wielu alergii pokarmowych (105). Wykazano, że FAHF-2 ma wiele efektów immunomodulacyjnych, w tym zależne od dawki zmniejszenie produkcji cytokiny Th2, ale wzrost IFN-y. (106), co wskazuje, że nie jest to środek immunosupresyjny o ogólnym działaniu. Ponadto, ludzkie jednojądrzaste komórki krwi obwodowej pochodzące od osób z alergią na orzeszki arachidowe, które były stymulowane surowym ekstraktem z orzeszków ziemnych w obecności FAHF-2 miały zmniejszoną proliferację komórek T zależną od antygenu. Amerykańskie FDA zatwierdziło nowy lek badany w lekach roślinnych (IND) dla FAHF-2, a badanie fazy I wykazało, że jest ono bezpieczne i dobrze tolerowane. Trwa badanie II fazy (107). Uważa się, że choroby alergiczne rozwijają się częściowo z powodu braku równowagi w cytokinach Th1 i Th2. Zbadano strategie ukierunkowane na cytokiny (108) lub TLR-9 (109), aby promować odpowiedź immunologiczną typu Th1 jako potencjalne podejście terapeutyczne, a także pojawiają się zastosowania w dziedzinie alergii pokarmowych. Wnioski Alergia pokarmowa nadal stanowi rosnące zagrożenie dla zdrowia. Gdy zdobędziemy więcej wglądu w mechanizmy odpornościowe doustnej tolerancji i złożone interakcje między czynnikami gospodarza a właściwościami alergenu pokarmowego, możemy opracować nowe narzędzia diagnostyczne, aby dokładniej identyfikować alergie pokarmowe. Obecnie kilka potencjalnych terapii znajduje się w badaniach klinicznych. Nasuwa się pytanie, czy te zabiegi wywołają jedynie odczulanie krótkotrwałe lub prowadzą do długoterminowej tolerancji. Oprócz opracowania terapii, badania te posłużą pogłębianiu zrozumienia mechanizmów tolerancji. Strategie te, same lub w połączeniu, zapewne zapewnią długoterminowe możliwości leczenia i potencjalnie lekarstwo na alergię pokarmową Łącznie te następne 5 lat powinno zapewnić kilka ekscytujących postępów w dziedzinie alergii pokarmowej. Podziękowania Julie Wang jest częściowo finansowana ze środków NIH / National Institute of Allergy and Infectious Diseases (K23 AI083883). Hugh A. Sampson jest częściowo finansowany ze środków NIH / National Institute of Allergy and Infectious Diseases (AI44236 i AI066738). Przypisy Konflikt interesów: Hugh A. Sampson jest inwestorem i płatnym konsultantem w Allertein Therapeutics oraz inwestorem w Herbal Springs LLC, spółce holdingowej zajmującej się patentami na FAHF-2. Hugh A. Sampson otrzymuje wsparcie badawcze od Inicjatywy na rzecz Alergii Żywności, organizacji non-profit wspierającej badania nad alergią pokarmową. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2011; 121 (3): 827 835. doi: 10.1172 / JCI45434. [patrz też: przelicznik gram na szklanki, dom zdrojowy szczawno zdrój, dawstwo komórek jajowych ] [hasła pokrewne: inteligencja interpersonalna, polskie produkty spożywcze, eve online poradnik ]