Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad 5

Komórki TCR wykrywalne u naszego pacjenta dominowały komórki T CD8 +. TCR V. Analiza spektroskopowa i heterodupleksowa wykazała zmniejszoną różnorodność repertuarową, z oligoklonalnymi ekspansjami komórek T podobnymi do tego, co opisano w OS, co pokazuje, że takie ograniczenia repertuaru limfocytów T w niedoborze RAG niekoniecznie są związane z rozwojem fenotypu Omenna. Co ciekawe, limfocyty T CD8 + u naszego pacjenta były całkowicie oporne na stymulację mitogenem in vitro. Może to stanowić anergię w kontekście ciężkiej infekcji EBV, a nie w przypadku wewnętrznej wady limfocytów T. Przeciwnie, nieliczne resztkowe komórki T CD4 + wykazywały proliferację in vitro i były najwyraźniej wystarczające do dostarczenia pomocy komórkom B in vivo. Uderzającą cechą u naszego pacjenta była przewaga komórek T wyrażających. Receptor komórek T. Zostało to również opisane u kilku pacjentów z OS (13, 15. 17). Jeden pacjent wykazywał ekspresję V (1 w 35% komórek T, podczas gdy ekspresja częściej stosowanych łańcuchów V. 9 i V. 2 nie została wykryta. Te komórki wykazujące ekspresję V (1 można również znaleźć w naskórku i jelitach (13). Drugi pacjent preferencyjnie użył genów V. 3 i V. 4, ale nie V. 9, (16). Brak podzbioru komórek T V. 9 V. 2 zwykle dominującego w krwi obwodowej (18, 19) zaobserwowano również u naszego pacjenta, którego głównym. Populacja komórek T wyrażała V <4 Va3. Co może być przyczyną. Przewaga komórek T u tych pacjentów. Jest mało prawdopodobne, że ograniczona aktywność RAG wpływa głównie na wytwarzanie funkcjonalnych receptorów komórek T w. w porównaniu do Komórki T. Jednak ograniczony repertuar receptora limfocytów T generowany z maszyną do dysfunkcjonalnej rekombinacji może mieć konsekwencje dla rozwoju komórek T. Porównanie sekwencji receptorów limfocytów T i grasiczych wykazało, że skośny repertuar komórek T w OS jest częściowo ukształtowany przez restrykcję intratymiczną (15). Z szacunkiem do kontra Rozwój komórek T, może to sugerować, że bardziej rygorystyczne, intratymiczne ograniczenie dojrzewania dla. Komórki T mogą wyjaśniać przewagę. Komórki T u pacjentów z defektami rekombinacji. Ponadto, ponieważ repertuar. Komórki T, w szczególności w tkankach nielimfatycznych, często są oligoklonalne (20, 21), ograniczona liczba udanych zdarzeń rekombinacji może być wystarczająca do wygenerowania pozornie normalnego. Repertuar komórek. The Na repertuar komórek T może również wpłynąć znaczne zmniejszenie liczby graczy Komórki T. Myszy z niedoborem TCR, których całkowicie brakuje. Komórki T, pokaż normalne liczby. Komórki T (22), które rozszerzają się znacznie bardziej po ekspozycji na antygeny środowiskowe niż u myszy z normalnym. Komora T komora (23). Poza tymi względami rozwojowymi, istnieją znaczące dowody na to, że zewnętrzne i środowiskowe czynniki dodatkowo kształtują peryferyjne. Repertuar komórek T (24). Ekspansja Komórki T obserwowano w kontekście różnych infekcji wirusowych, w tym EBV i CMV (25-27). W szczególności, ostatni raport pokazał, że V. 2. Klony komórek T wykazują reaktywność wobec komórek zakażonych CMV (7). Możemy również udokumentować odpowiedź na komórki zakażone CMV w 4/5 klonów od naszego pacjenta, co może odzwierciedlać istotny wpływ CMV na. Przewaga komórek T. Pozostaje otwarte, czy ta reaktywność jest skierowana przeciwko antygenowi wirusowemu, czy antygenowi komórkowemu wywołanemu przez wirus, takim jak białko stresowe (24). Fakt, że 2/3 V. 2 ., ale nie 2/2 V. 9AV. 2, klony ze zdrowych kontrolnych o nieznanym statusie CMV, także odpowiadał komórkom zakażonym CMV, popiera ideę określonej z góry specyficzności (28, 29). ) znacznej części ludzkiego V. 2. Komórki T dla konserwatywnych niezniszczalnych antygenów. Znaleźliśmy bardziej ograniczoną zmienność elementów a3 względem a1 i a2 i pozornie monoklonalne zastosowanie elementu V. 4 za pomocą spektroskopii, co sugeruje selekcję przez antygeny takie jak indukowane przez zakażenie CMV. Jednakże dominacja elementów V. 4 i V. 3 jest widoczna na wyraźnie oligoklonalnym tle. Komórki T. Nawet wśród limfocytów T V. 4, znaczną heterogenność sekwencji można wykazać na poziomie molekularnym, ujawniając rozwój. Repertuar komórek z dużą różnorodnością. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki. Analiza repertuaru komórek T u naszego pacjenta jest kompatybilna zarówno z przewagą rozwojową, jak iz zakaźną lub autoantygenową ekspansją obwodową jako 2 wzajemnie wykluczające wyjaśnienia dla. Przewaga komórek T. Dwóch pacjentów z niedoborem RAG1 było wcześniej nosicielami tej samej homozygotycznej mutacji R561H (4, 6). Ta mutacja leży w regionie RAG1, który pośredniczy w oddziaływaniu z RAG2 (30) i zmniejsza efektywność oddziaływania o około 80%, prowadząc do resztkowej aktywności rekombinacji wynoszącej około 25% (4) [więcej w: polskie produkty spożywcze, eve online trial, szpital bytom żeromskiego ] [hasła pokrewne: ostrzykiwanie osoczem cena, szpital bytom żeromskiego, mięśnie grzbietu anatomia ]