Wariant SCID ze specyficznymi odpowiedziami immunologicznymi i przewagą Komórki T ad

Jednak były normalne do podwyższonych poziomów immunoglobulin w surowicy. Pacjent został przeniesiony do naszej służby w celu dalszego zarządzania. Tabela Porównanie fenotypów klinicznych i immunologicznych u 3 pacjentów z mutacją homozygotycznych R561H RAG1 Dziewczynka ustabilizowała się po leczeniu gancyklowirem, ale następnie rozwinęła się w niejednolite nacieki owalne w płucu (Figura 1A) i porażenie twarzy spowodowane sterylnym zapaleniem wyrostka sutkowatego. Biopsje z obu zmian wykazały gęstą polimorficzną limfoproliferację z obszarami nekrozy i zwyrodnieniem rzekomowiskowym. Średnie do dużych komórek limfoidalnych CD20 + (Figura 1B) z rozproszonymi komórkami CD15. CD30 + Reed-Sternberg wyrażały kodowane EBV białko błonowe (LMP) (Figura 1C). Ten sam przegrupowania stwierdzono w obu zmianach, wykazując monoklonalność (Figura 1D). Badanie EBV w krwi obwodowej wykazało 22 000 kopii / ml. Rozpoczęto leczenie mAb anty-CD20, które szybko kontrolowało obciążenie EBV i doprowadziło do znaczącego zmniejszenia limfoproliferacji płuc. Pacjent został umieszczony na preparatywnym schemacie mieloablacyjnym przed otrzymaniem przeszczepu szpiku kostnego od EBO-dodatniego, niespokrewnionego dawcy z pojedynczym niedopasowaniem w locus C. Nieoczekiwanie nastąpiła szybka ekspansja komórek T CD8 + dawcy, a następnie całkowita eliminacja zmian limfoproliferacyjnych. Sześć miesięcy po transplantacji pacjent był w domu, z prawidłową liczbą limfocytów i odpowiedziami proliferacyjnymi oraz wzrastającym odsetkiem naiwnych komórek T, co wskazuje na regenerację grasicy. Ryc. Wielokolumnowa monocytowa EBV-indukowana limfoproliferacja. (A) Badanie CT płuc wykazujące duże zmiany owalne. (B i C) Polimorficzna limfoproliferacja płuc składająca się z limfocytów B CD20 +, które współeksprymowały EBMP LMP-1. (D) Analiza klonalna zmian limfoproliferacyjnych. Przedstawiono profile skanowania genów IgH z DNA płuca i biopsji wyrostka sutkowatego. Analiza genetyczna. Z powodu niskiej liczby limfocytów B analiza genetyczna skupiała się na genach biorących udział w rekombinacji V (D) J. Znaleziono homozygotyczne podstawienie G. A przy nukleotydzie 1806 genu RAG1 (sekwencja referencyjna NM_000448), prowadząc do wymiany R561H. Oboje rodzice byli heterozygotyczni pod względem tej mutacji RAG1. Te same homozygotyczne mutacje opisano wcześniej u 2 pacjentów z niedoborem RAG1 (4, 6). Tabela podsumowuje główne kliniczne i immunologiczne cechy 3 pacjentów, ilustrując fenotypową zmienność niedoboru RAG1. Fenotyp i funkcja przedziału komórek B. Aby wykluczyć obecność matczynych limfocytów, przeprowadzono krótkoterminową analizę powtórzeń na posortowanych komórkach CD3 + i CD19 + (95% czystości). Nieliczne wykrywalne komórki B i T (tabela 1) pochodziły od pacjenta (dane nie przedstawione). Immunoglobuliny wszystkich głównych klas, w tym wszystkie 4 podklasy IgG, były obecne na normalnych lub podwyższonych poziomach (Tabela 1). Ponadto można było wykazać kilka swoistych przeciwciał. Miano szczepionkowe na błonicę, ale nie na tężec, występowało po 3 szczepieniach. Wysokie miana IgG na ospę wietrzną były wykrywalne. Ponieważ matka rozwijała pierwotną ospę wietrzną w tym samym czasie co pacjentka, było mało prawdopodobne, aby były to przeciwciała matczyne. Ponadto, IgM i IgG względem CMV były wykrywalne (Tabela 1). Zakażenie CMV było dobrze udokumentowane przez objawy kliniczne i badania PCR, z wyłączeniem niespecyficznych odpowiedzi indukowanych przez poliklonalną aktywację komórek B. Pacjentka również opracowała pozytywny bezpośredni test Coombsa, z wysokim mianem przeciwciał przeciw erytrocytom, i doświadczył ciężkiej neutropenii, która odpowiedziała na skierowaną do EBV terapię przeciwciałami anty-CD20. Zgodnie ze specyficzną produkcją przeciwciał, limfocyty B eksprymujące marker CD27 mogą być wykrywane zarówno w komórkach IgM + B, jak i IgM. przełączane komórki B pamięci (rysunek 2). Te wyniki funkcjonalnej specyficznej odporności komórek B indukowanej przez szczepienie, zakażenie i autoantygeny były w oczywisty sposób przeciwstawne do SCID wskazanego przez kliniczny fenotyp i wyliczenie podzbioru limfocytów. Fenotyp komórki 2B. (A) Odsetek komórek B CD19 + u pacjenta (Pt) i dobranej wiekowo grupy kontrolnej (Co) bez nieprawidłowości immunologicznych. (B) Ekspresja IgD i markera pamięci CD27 na komórkach B CD19 +. Fenotyp i funkcja przedziału komórek T. Liczba limfocytów T również uległa znacznemu zmniejszeniu, przy czym zmniejszenie poziomów limfocytów T CD4 + było bardziej wyraźne niż w komórkach T CD8 + (Figura 3). Proporcje. Naiwne. Komórki T CD4 + powodujące koekspresję CD45RA i CD62L były bardzo niskie, a wysoki procent komórek T CD8 + wyrażał HLA-DR, co wskazuje na wysoce aktywowany przedział limfocytów T. Co ciekawe, 66% komórek T CD3 + wyrażało. Receptor komórek T i tylko 32%. Receptor komórek T
[podobne: nowotwór pęcherzykowy tarczycy, szpital psychiatryczny lublin, eve online trial ]
[więcej w: eve online polska, eve poradnik, eve online pl ]