Zależna od komórek T produkcja IFN-y przez komórki NK w odpowiedzi na wirus grypy A.

Rola ludzkich komórek NK w infekcjach wirusowych jest sÅ‚abo poznana. ZastosowaliÅ›my test cytometrii przepÅ‚ywowej do jednoczesnego badania IFN-y odpowiedź limfocytów NK i T na wirusa grypy A (fluA). Gdy PBMC od dorosÅ‚ych dawców odpornych na fluA inkubowano z fluA, IFN-a byÅ‚ produkowany zarówno przez podzbiory CD56dim jak i CD56bright komórek NK, jak również przez komórki T specyficzne dla grypy. Oczyszczone komórki NK nie wytwarzaÅ‚y IFN-y w odpowiedzi na fluA, podczas gdy zubożenie limfocytów T zredukowane do poziomów tÅ‚a IFN-y indukowane przez fluA wytwarzanie przez komórki NK, co wskazuje, że komórki T sÄ… wymagane do IFN-y odpowiedź komórek NK. IFN-y indukowany przez fluA wytwarzanie komórek NK zostaÅ‚o zahamowane przez przeciwciaÅ‚o anty. IL-2, podczas gdy rekombinowana IL-2 zastÄ…piÅ‚a funkcjÄ™ pomocniczÄ… komórek T dla IFN-y. produkcja przez komórki NK. Wskazuje to, że IL-2 wytwarzana przez specyficzne dla fluA komórki T jest zaangażowana w IFN-y zależny od komórek T. odpowiedź komórek NK na fluA. PodsumowujÄ…c, wyniki te sugerujÄ…, że na wczesnym etapie nawracajÄ…cej infekcji wirusowej, wrodzona odporność zależna od NK do wirusa jest wzmacniana przez istniejÄ…ce wczeÅ›niej limfocyty T specyficzne dla wirusa. Wprowadzenie Wirus grypy A (fluA) jest głównym patogenem czÅ‚owieka i kilku gatunków zwierzÄ…t powodujÄ…cych coroczne epidemie zimowe w Stanach Zjednoczonych i może wywoÅ‚ać Å›wiatowe pandemie (1). Badania na ludziach i myszach pociÄ…gaÅ‚y za sobÄ… adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne, w tym odpowiedzi na Ab i odpowiedzi komórek T w ochronnej odpornoÅ›ci przeciwko infekcji fluA (2. 6). WczeÅ›niejsze badania na modelu myszy sugerowaÅ‚y, że komórki NK byÅ‚y również zaangażowane w kontrolÄ™ zakażenia grypÄ… (7, 8). Rola wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w odpornoÅ›ci ochronnej przeciwko fluA jest jednak sÅ‚abo poznana, szczególnie u ludzi. Komórki NK sÄ… ważnymi komórkami efektorowymi we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom i nowotworom. W ochronny wpÅ‚yw komórek NK na infekcje wirusowe zaangażowane sÄ… dwa mechanizmy: wytwarzanie cytokin i aktywność cytotoksyczna (9-12). Ludzkie komórki NK sÄ… fenotypowo charakteryzowane przez obecność CD56 i brak ekspresji CD3 (10). Zidentyfikowano i scharakteryzowano dwie podgrupy ludzkich komórek NK krwi obwodowej. Podzbiór wiÄ™kszoÅ›ciowy (okoÅ‚o 90%) wyraża niski poziom CD56 (CD56dim), podczas gdy podzbiór mniejszoÅ›ci (okoÅ‚o 10%) wyraża wysoki poziom CD56 (CD56bright) (13). Uważa siÄ™, że te 2 podzbiory NK majÄ… unikalne cechy funkcjonalne, a zatem odrÄ™bne role w ludzkiej odpowiedzi immunologicznej (13, 14). Podzbiór CD56dim NK jest bardziej naturalnie cytotoksyczny i może sÅ‚użyć jako główny efekt cytotoksyczny. Natomiast podzespół CD56bright ma zdolność wytwarzania obfitych cytokin i może sÅ‚użyć jako immunoregulatory (15, 16). JednÄ… z cytokin wytwarzanych przez komórki NK CD56bright jest IFN-y, który ma aktywność regulacji odpornoÅ›ci (17. 21), jak również bezpoÅ›redniÄ… aktywność przeciwwirusowÄ… (22. 25). Rola tych 2 podzbiorów ludzkich komórek NK w kontekÅ›cie infekcji wirusowej nie zostaÅ‚a dokÅ‚adnie zbadana. W tym badaniu przeanalizowaliÅ›my produkcjÄ™ cytokin przez ludzkie komórki NK i limfocyty T podczas inkubacji ex vivo PBMC z fluA i zbadaliÅ›my zwiÄ…zek miÄ™dzy odpowiedziÄ… cytokinowÄ… komórek NK i limfocytów T na wirusa. Pokazujemy, że zarówno komórki NK CD56bright jak i CD56dim wytwarzajÄ… IFN-y. w odpowiedzi na fluA i że IL-2 wytwarzana przez swoiste dla wirusa komórki T wpÅ‚ywa na IFN-y produkcja komórek NK. Wyniki te wskazujÄ… na rolÄ™ adaptacyjnych immunologicznych limfocytów w regulowaniu funkcji wrodzonych komórek odpornoÅ›ciowych. Wyniki Wirus grypy indukuje wytwarzanie IFN-y w podgrupach CD56gright i CD56dim komórek NK, jak również w komórkach T. W naszej poprzedniej pracy opracowaliÅ›my test cytometrii przepÅ‚ywowej do wykrywania i charakteryzowania komórek T CD8 + specyficznych dla grypy. PBMC inkubowano z fluA ex vivo, a nastÄ™pnie barwienia wewnÄ…trzkomórkowego dla IFN-y. (26). W bieżącym badaniu zmieniliÅ›my test, aby jednoczeÅ›nie badać IFN-y odpowiedź komórek NK i limfocytów T na fluA. Gdy PBMC od dorosÅ‚ych dawców inkubowano z oczyszczonÄ… fluA przez 17 godzin, komórki produkujÄ…ce IFN-y (IFN – A +) wykryto w CD3 + i CD3. sekcje limfocytów (ryc. 1A). WiÄ™kszość komórek IFN – (3 + w populacji limfocytów T CD3 + nie eksprymowaÅ‚a CD56 (Figura 1B). WiÄ™kszość CD3. Komórki IFN-y + ulegaÅ‚y ekspresji CD56 (Figura 1C), co wskazuje, że byÅ‚y komórkami NK. Inkubowanie PBMC z dezaktywowanÄ… termicznie (56 ° C / 35 min) oczyszczonÄ… fluA indukowaÅ‚o podobne IFN-y odpowiedź w komórkach T CD3 + i komórkach NK CD3 (CD56 + (dane nie pokazane). Rysunek 1FN-. wytwarzanie przez komórki T i podzbiory komórek NK CD56dim i CD56bright w odpowiedzi na fluA
[patrz też: szpital psychiatryczny lublin, dom zdrojowy szczawno zdrój, eve online spolszczenie ]
[więcej w: plazminogen, dom zdrojowy szczawno, eve online spolszczenie ]